解決這一問題有望恢復(fù)艾滋病患者全局免疫功能
人類免疫缺陷病毒(HIV)有著獨(dú)特的攻擊目標(biāo),即CD4+淋巴細(xì)胞,這使得我們的免疫防線會(huì)逐漸崩潰。
來源: 學(xué)術(shù)經(jīng)緯
人類免疫缺陷病毒(HIV)有著獨(dú)特的攻擊目標(biāo),即CD4+淋巴細(xì)胞,這使得我們的免疫防線會(huì)逐漸崩潰。
最近,魁北克大學(xué)國立科學(xué)研究院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),通過調(diào)節(jié)這些細(xì)胞的能量代謝過程,或許能更好地幫助HIV感染者抵御病毒的攻擊。
根據(jù)他們發(fā)表在《自噬》(Autophagy)的新研究,這里所說的能量代謝指的便是細(xì)胞自噬。自噬是細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)回收的一個(gè)過程,CD4+淋巴細(xì)胞的自噬能給它們的線粒體提供氨基酸等原料。而后續(xù)線粒體產(chǎn)生的能量則會(huì)被用于生產(chǎn)一種重要的蛋白——白介素21(IL-21),其在抵抗HIV時(shí)有著重要作用。
他們?cè)谶^往的研究中發(fā)現(xiàn),IL-21本身有著非常神奇的影響,甚至可以幫助HIV感染者重新訓(xùn)練自身的免疫系統(tǒng)。
更重要的是,感染了HIV-1的人群中存在極小部分的“精英控制者”,他們可以持續(xù)地將HIV-1的數(shù)量控制在檢測(cè)閾值之下,其特征幾乎可以代表HIV-1感染后自然治愈的情況。而IL-21的表達(dá)量會(huì)且僅會(huì)在這部分人群中升高。
這提示研究者,提升IL-21的表達(dá)量或許就能保護(hù)更多的HIV感染者。為此,他們?cè)O(shè)法從“精英控制者”體內(nèi)獲取了CD4+淋巴細(xì)胞。
檢測(cè)結(jié)果顯示,與獲得逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的個(gè)體樣本相比,這些T細(xì)胞顯示出了非?;钴S的自噬調(diào)控的蛋白水解過程。在進(jìn)一步的分析中,他們發(fā)現(xiàn)蛋白水解過程中產(chǎn)生的谷氨酰胺有著重要作用。
由于谷氨酰胺分解過程中能夠提升細(xì)胞內(nèi)線粒體的呼吸作用,從而為IL-21的生產(chǎn)提供了能量保證,這一系列的流程是缺一不可的。
除此之外,通過調(diào)控關(guān)鍵的能量感應(yīng)基因,增強(qiáng)細(xì)胞的自噬過程還能提升細(xì)胞毒性的CD8+T 細(xì)胞的活性,可謂是一舉兩得,全方面增強(qiáng)了免疫系統(tǒng)功能。
目前,許多感染了HIV-1的感染者都是通過每日定時(shí)服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物來進(jìn)行治療,但這種方法并不能完全恢復(fù)他們的免疫系統(tǒng)功能。
注:原文有刪減
參考資料:
[1]Metabolic restoration in HIV-infected patients as a therapeutic approach. Retrieved Oct 20, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-10-metabolic-hiv-infected-patients-therapeutic-approach.html
[2]Hamza Loucif et al, Autophagy-dependent glutaminolysis drives superior IL21 production in HIV-1-specific CD4 T cells, Autophagy (2021). DOI: 10.1080/15548627.2021.1972403
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