1、2018年制藥工業(yè)規(guī)模突破3萬億

健康還是虛胖，醫(yī)藥企業(yè)需破局

2017年，中國規(guī)模以上制藥工業(yè)企業(yè)實現(xiàn)主營業(yè)務(wù)收入2.98萬億元，同比增長12.24%。增速重新恢復(fù)兩位數(shù)。2018年，我國規(guī)模以上制藥工業(yè)企業(yè)主營業(yè)務(wù)收入將超過3萬億。改革開放40年，我國醫(yī)藥行業(yè)實現(xiàn)跨越式發(fā)展。40年，行業(yè)規(guī)模增長400多倍。目前，中國已經(jīng)成長為世界第一大原料生產(chǎn)國和世界第二大醫(yī)藥消費國。

圖 近幾年中國醫(yī)藥行業(yè)增長情況

2018年前三季度，在行業(yè)主營業(yè)務(wù)收入持續(xù)增長的情況下，行業(yè)利潤增速放緩，與去年同期相比下降6.9個百分點。說明醫(yī)藥企業(yè)面對新常態(tài)，發(fā)展新形勢，依然沒有打破舊局、僵局和困局。隨著兩票制的全面實施和稅制改革，醫(yī)藥行業(yè)營銷模式發(fā)生標化，由“低開”模式轉(zhuǎn)變?yōu)椤案唛_”模式。然而醫(yī)藥企業(yè)卻陷入收入漲，費用也在漲，利潤沒有實質(zhì)性提高的尷尬局面。需要企業(yè)真正提高自身發(fā)展水平實現(xiàn)破局。

 

2、行業(yè)集中度達到47.8%

發(fā)展要比速度，更要比耐力

據(jù)7月份南方所公布的《中國制藥工業(yè)百強榜》，2017年中國醫(yī)藥工業(yè)的集中度達到47.8%。自2006年以來的12年間。我國醫(yī)藥行業(yè)集中度增加8.7個百分點。百強門檻由5.6億增加到17.2億元。銷售收入超過200億的企業(yè)達到6家。同時，銷售規(guī)模在20-50億的中等規(guī)模企業(yè)成為推動行業(yè)發(fā)展的主力。

圖 中國制藥工業(yè)百強集中度

近年來，在藥品生產(chǎn)流通領(lǐng)域進行的改革實質(zhì)上是一次推動醫(yī)藥行業(yè)集中度提高的供給側(cè)改革。對推動中國醫(yī)藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展起到關(guān)鍵推動作用。在醫(yī)藥行業(yè)進行供給側(cè)改革，行業(yè)增速放緩的情況下，醫(yī)藥企業(yè)的競爭已經(jīng)不是比誰快的百米跑，而是一場比誰更耐力的馬拉松。除了慢跑選手可能打敗短跑選手，專注細分領(lǐng)域和核心產(chǎn)品的企業(yè)，在管理、品牌和組織等“第三競爭力”方面優(yōu)秀的企業(yè)，注重新模式、新技術(shù)有新思維的企業(yè)會在這場百強競爭的比賽中最終勝出。

 

 

3、恒瑞市值一度突破3000億

3000億市值支撐艱難，領(lǐng)軍企業(yè)需全方位發(fā)展

2018年6月5日，恒瑞醫(yī)藥市值突破3000億元，成為中國醫(yī)藥行業(yè)首個突破3000億市值的企業(yè)。一年半年的時間，恒瑞市值接連突破一千億、兩千億和三千億元。毋庸置疑，恒瑞是中國創(chuàng)新型制藥企業(yè)的代表。早在18年前，恒瑞就投資近2億元在上海建設(shè)研究中心發(fā)力新藥研發(fā)。如今，恒瑞已經(jīng)在國內(nèi)外建立五大研發(fā)中心，形成完整的研發(fā)體系。過去五年時間，恒瑞累計研發(fā)投入超過70億元。2016年以來，恒瑞研發(fā)投入占主營業(yè)務(wù)收入的比重均超過10%，在國內(nèi)制藥企業(yè)中處于領(lǐng)先地位。如今，恒瑞在研發(fā)方面的投入結(jié)出累累碩果。截止到2017年底，恒瑞1類新藥申報數(shù)量達到38個，位居國內(nèi)醫(yī)藥第一位。同時，恒瑞c-Met ADC在研新藥SHR-A1403臨床試驗與禮來同步，有望成為該靶點第一個上市的產(chǎn)品。

 

然而，就在2018年快要結(jié)束的時候，恒瑞市值再次跌破2000億。這當然與中國股市與醫(yī)藥行業(yè)大環(huán)境有關(guān)系。也說明即使是中國最優(yōu)秀的制藥企業(yè)的代表依然缺少堅實的基礎(chǔ)維持外界的認可。華為是中國優(yōu)秀創(chuàng)新企業(yè)的代表。華為的成功是專注技術(shù)的結(jié)果，同時華為的成功離不開優(yōu)秀的人才和企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者，離不開華為為人稱道的分配模式和“居安思?！钡囊庾R。未來的領(lǐng)軍型醫(yī)藥企業(yè)是戰(zhàn)略、科技、品牌、模式和人才的全方位領(lǐng)先。醫(yī)藥行業(yè)若想誕生華為這樣的企業(yè)需要有優(yōu)秀的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者，優(yōu)秀的人才作為支撐，需要從研發(fā)、營銷、資本和模式四個方面推動企業(yè)發(fā)展。                                                                                                                 

 

4、長春長生罰款總額達到91億元

藥品質(zhì)量問題事關(guān)重大，主體責任待加強

2018年7月15日內(nèi)部員工舉報，國家藥品監(jiān)督管理局組織對長春長生生物科技有限責任公司生產(chǎn)進行飛行檢查，發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)該企業(yè)凍干人用狂犬病疫苗生產(chǎn)存在記錄造假等嚴重違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》行為。此次事件引起全社會廣泛關(guān)注。7月22日，總理批示，此次疫苗事件突破人的道德底線，必須給全國人民一個明明白白的交代。7月23日，習近平總書記批示一查到底。隨后長春市長春新區(qū)公安分局立案，將相關(guān)人員抓捕歸案。10月16日，國家藥監(jiān)局和吉林省食藥監(jiān)局分別對長春長生公司作出多項行政處罰。國家藥監(jiān)局撤銷長春長生公司狂犬病疫苗藥品批準證明文件；撤銷涉案產(chǎn)品生物制品批簽發(fā)合格證，罰沒款共計91億元。對涉嫌犯罪的相關(guān)責任人，由司法機關(guān)依法追究刑事責任。

近年來，我國食品藥品方面的質(zhì)量安全事件頻繁發(fā)生，暴露出我國在藥品監(jiān)管方面的積弊祛除艱難。為此，我國在制度頂層設(shè)計和推動實施方面做出一些優(yōu)化。2018年8月24日，藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于藥品信息化追溯體系建設(shè)的指導(dǎo)意見（征求意見稿）》；2018年10月22日《藥品管理法（修正草案）》提交人大常委會審議；2018年12月23日疫苗管理法草案提交人大常委會審議。隨著相關(guān)法律和政策的推動，藥品全生命周期管理得到加強，藥品生產(chǎn)流通企業(yè)主體責任將得到強化，社會共治局面的逐漸形成，我國藥品生產(chǎn)流通質(zhì)量問題將得到有效解決。

 

5、最新基藥目錄品種數(shù)總數(shù)為685

時隔五年終出爐，兩大目錄博弈剛開始

2018年10月25日，《國家基本藥物目錄(2018年版)》由國家衛(wèi)生健康委員會正式發(fā)布，并于11月1日起在全國正式實施。基本藥物品種數(shù)量由原來的520種增加到685種，其中西藥417種、中成藥268種(含民族藥)。本次基藥目錄更新距離上一次已經(jīng)有五年的時間。

圖 三次基藥目錄品種種類變化

2018版基本藥物目錄更加貼近臨床療效，企業(yè)需更加注重積累臨床證據(jù)。更多一線臨床用藥進入基本藥物目錄，副作用多的老藥、淘汰藥及時調(diào)出目錄，為臨床提供了更多的用藥選擇，更好的滿足了患者的需求。、本次目錄更新不僅僅是從數(shù)量上的更新，更是在結(jié)構(gòu)上的更新，除了突出常見病，慢性病，還對負擔重，危害大的疾病以及公共衛(wèi)生、兒童方面的藥物予以關(guān)注。目錄的“抗腫瘤藥”部分新增了“抗腫瘤靶向藥” 除《我不是藥神》中的焦點伊馬替尼外，吉非替尼、?？颂婺帷⒗孜魡慰?、曲妥珠單抗等常用靶向藥均被納入目錄。在國家各方面政策向基層醫(yī)療、基本衛(wèi)生服務(wù)的明顯政策導(dǎo)向下，以及我國基層衛(wèi)生需求明顯尚未滿足的現(xiàn)狀下。及時納入醫(yī)保目錄，不失為進軍基層醫(yī)療藍海市場的一種選擇。

基本藥物與醫(yī)保的銜接值得進一步關(guān)注。在《關(guān)于完善國家基本藥物制度的意見》起草過程中，曾經(jīng)試圖加入“全部納入”基本醫(yī)保目錄的字眼，但這四個字現(xiàn)已調(diào)整為“優(yōu)先納入醫(yī)保目錄范圍或調(diào)整甲乙分類”。大部分醫(yī)保官員和專家不認可“全部納入”的思路，認為這不僅失去了醫(yī)保部門對藥品價值進行評估的權(quán)力，而且導(dǎo)致基本醫(yī)保目錄和基本藥物目錄雷同，加大了藥企的制度性交易成本。此次調(diào)整新增的藥物品種中，有11個為非醫(yī)保藥品，主要是臨床必需、療效確切的藥品。這11個產(chǎn)品未來是否納入醫(yī)保，醫(yī)保支付標準如何，代表未來兩大目錄博弈的風向標，在明年值得密切關(guān)注。但無論如何，基藥目錄的更新讓我們更加認識到，治病救人才是藥品的本質(zhì)。

 

 

6、默沙東PD-1審批時間創(chuàng)造164天最快記錄

審評審批頑疾終得遏制

2018年7月25日，默沙東PD-1新藥可瑞達（帕博利珠單抗）獲批。審批時長共計164天。創(chuàng)下進口腫瘤藥上市比準的最快紀錄。早于可瑞達第一個在中國上市的PD-1藥物，施貴寶的歐狄沃（納武利尤單抗）也僅僅用了226天。與之前國內(nèi)患者平均要晚7年相比，可瑞達和歐狄沃上市僅比國外晚4年和3年。

除了進口藥審評審批速度加快，國產(chǎn)藥品的審評審批速度也加快。藥監(jiān)部門和藥審機構(gòu)通過建立快速審評審批制度，廣泛吸納招聘人才，有效打擊臨床造假等手段，基本解決了我國藥品審評審批速度。將排隊等待審評的藥品注冊申請數(shù)量由2015年的22000件，降到2017年底的4000件，藥品平均審評時間從2015年的4.49年，降至2018年的53天。

圖 中國藥品審評審批積壓情況

 

7、腫瘤藥關(guān)稅降為0

降稅歸根結(jié)底是為了降價，降價歸根結(jié)底是為了救命

2018年7月，一部叫《我不是藥神》的電影引發(fā)全社會的熱議，甚至驚動了總理。李克強總理就電影《我不是藥神》引發(fā)輿論熱議作出批示，要求有關(guān)部門加快落實抗癌藥降價保供等相關(guān)措施。

實際上，針對腫瘤藥降價問題，相關(guān)措施從來就沒有停止過。4月12日國務(wù)院常務(wù)會議決定：從2018年5月1日起，將包括抗癌藥在內(nèi)的所有普通藥品、具有抗癌作用的生物堿類藥品及有實際進口的中成藥進口關(guān)稅降至零，并較大幅度降低抗癌藥生產(chǎn)、進口環(huán)節(jié)增值稅稅負。

圖 2018年腫瘤藥醫(yī)保談判

2018年9月，醫(yī)保局成立后的第一個大動作有了結(jié)果。17種腫瘤藥物經(jīng)過進入醫(yī)保目錄，平均降幅達到56.7%，包含15種進口藥和2中國產(chǎn)藥，其中很多藥品是2017年以后上市的新藥 。即使與周邊國家或地區(qū)市場價格，談判后的支付標準價格也平均低36%。本次談判也標志著我國藥品價格社會談判模式的真正到來。

 

8、中國企業(yè)在研的和已經(jīng)上市的PD-1/PD-L1總數(shù) 42種

研發(fā)熱情背后應(yīng)防止高水平重復(fù)

     2018年十二月，首個國產(chǎn)PD-1，君實生物的特瑞普利單抗注射液獲批。截止到2018年年11月30日，據(jù)不完全統(tǒng)計，中國進入臨床階段到已經(jīng)上市PD-1/PD-L1總數(shù)為48個，其中中國國內(nèi)企業(yè)參與的為42個。隨著人民對健康的需求不斷增加和醫(yī)藥領(lǐng)域改革帶來的行業(yè)創(chuàng)新改善，中國企業(yè)對研發(fā)的積極性不斷增加。2017年，中國醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入總額超過900億元，全球研發(fā)投入占比有2012年的4%增加到2017年的8.9%。預(yù)計2018年，中國醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入將會超過一千億元人民幣。2018年，國產(chǎn)1類新藥上市申請數(shù)量創(chuàng)下過去十多年來的新高，預(yù)計全年會有8-10個國產(chǎn)新藥獲批。同時，中國研發(fā)醫(yī)藥技術(shù)和產(chǎn)品獲得國際認可，國外購買中國研發(fā)新技術(shù)的金額和頻率呈現(xiàn)快速增長的趨勢。

圖 國內(nèi)部分在研生物類似物數(shù)量

我們在看到全行業(yè)研發(fā)積極性高漲，研發(fā)成果不斷出現(xiàn)的同時，也應(yīng)該警惕在低水平重復(fù)顯現(xiàn)尚未得到有效解決的背景下，中國醫(yī)藥行業(yè)是否會出現(xiàn)高水平重復(fù)的現(xiàn)象。目前中國不但擁有42個進入臨床和審批的PD-1/PD-L1，還擁有超過260種的在研生物類似物，為全球第一。其中有4個單抗的生物類似物在研數(shù)量超過10種。據(jù)了解君實生物特瑞普利單抗售價約在5000-6000元之間，約為進口產(chǎn)品的30-50%。接下來，預(yù)計國內(nèi)PD-1/PD-L1會出現(xiàn)上市熱潮，市場是否有足夠的容量來支撐這么多產(chǎn)品，企業(yè)是否可以收回成本都是未知數(shù)。面對新的行業(yè)發(fā)展的新環(huán)境，醫(yī)藥企業(yè)需要沉下心來，消除以往發(fā)展經(jīng)驗帶來的機會主義慣性，研發(fā)真正有市場，有競爭力的創(chuàng)新藥物。

 

 

9、“4+7”帶量采購最高降幅96%

仿制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型發(fā)展已經(jīng)箭在弦上

2018年5月31日，醫(yī)保局掛牌成立。從宣布逐漸開始，醫(yī)保局的每一個動作都備受關(guān)注。在八月底發(fā)布的《2018年下半年醫(yī)保重點任務(wù)》公布的50項醫(yī)改重點任務(wù)中，有22項和醫(yī)保局有關(guān)，其中有11項由醫(yī)保局牽頭，突顯了醫(yī)保部門在醫(yī)改“三醫(yī)”聯(lián)動中的核心地位。

醫(yī)保局成立伊始，幾項工作“穩(wěn)準狠“，對醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)生極大影響。除了前述醫(yī)保談判。本年對對行業(yè)影響最大的實現(xiàn)無疑是由醫(yī)保局牽頭的國家版帶量采購。2018年12 月6日，“4+7”城市帶量采購在上海舉行。31個試點通用名藥品有25個集中采購擬中選，成功率81%，與試點城市2017年同種藥品最低采購價相比，擬中選價平均降幅52%，最高降幅96%，為成都倍特富馬酸替諾福韋二吡呋酯片。

圖 “4+7”帶量采購降幅

本次帶量采購將對中國醫(yī)藥行業(yè)帶來深遠影響，這從A股醫(yī)藥板塊3天跳水蒸發(fā)3000億市值就可以看出。其標志著中國醫(yī)藥行業(yè)新格局，新模式的到來，醫(yī)藥企業(yè)如何轉(zhuǎn)型升級，已經(jīng)箭在弦上。帶量采購讓行業(yè)認識到仿制藥不是創(chuàng)新藥，不需要高價格，高毛利的經(jīng)營方式。以質(zhì)量和價格為基礎(chǔ)的可及性作為競爭的手段滿足患者的用藥需求，才是仿制藥和過期專利藥的基本規(guī)律。同時，帶量采購也讓醫(yī)藥企業(yè)明白專業(yè)化是未來發(fā)展的方向，而不是固守或者投機。帶量采購在行業(yè)內(nèi)引起強烈震動，因此對于帶量采購的具體實施，是對醫(yī)保局和有關(guān)機構(gòu)的一項重大考驗。另外，2019年伊始，帶量采購是否會聯(lián)動或者擴大也受到廣大從業(yè)者關(guān)注。

 

10、 289  仿制藥一致性評價緩慢推進

在敵情不明的情況下發(fā)起總攻

2018年12月31日，是仿制藥一致性評價289目錄品種的截至日期。截止到12月24日，進入BE試驗及后續(xù)階段的品種數(shù)為332，總計通過67個品種，148個品規(guī)。289目錄內(nèi)只有24個品種，40個品規(guī)通過一致性評價，通過率僅為13.8%。坊間關(guān)于289是否會有所松動，如何處理的問題一直有各種傳言，最終是什么情況，不知道在12月31日到來之時是否會有結(jié)果。

圖 仿制藥一致性評價工作進度情況

有人評價仿制藥一致性評價是“在敵情不明的情況下發(fā)起總攻”，這個比喻不無道理。自2015年8月18日44號文件開始推進“十二五”期間未完成的仿制藥一致性評價工作開始，一直到2016年5月25日，總局105、106號公告拿出具體可執(zhí)行的細則，歷時近9個月，說明在政策制定之初缺乏詳細的規(guī)劃。而自2016年2月明確提出2018年底的期限時，距離截止日期不到3年，這與較早獲批的基本藥物中的口服固體制劑品種289個、17740個批文的體量不對等；與我國企業(yè)制藥企業(yè)研發(fā)承載能力、BE試驗機構(gòu)、受試者資源都不匹配。這是導(dǎo)致一致性評價進度緩慢的重要原因。同時也導(dǎo)致費用陡增，臨床試驗機構(gòu)緊張期，臨床監(jiān)察員短缺的現(xiàn)象。“4+7”帶量采購后，醫(yī)藥企業(yè)該如何面對一致性評價，又增加了很多不確定性。無論如何，通過仿制藥一致性評價及由此而產(chǎn)生的一些政策提高中國藥品質(zhì)量，控制藥費過快增長是發(fā)展的必然目標。期待2019年，一致性評價工作的推進可以更科學、合理。