近日，艾伯維在中國完成了第三筆交易大單，成為今年與本土創(chuàng)新藥企合作最為頻繁的MNC之一。實(shí)際上，在疫情的催化下，無論是MNC與本土Biotech，還是Biotech與Biotech之間，合作交易正在變得頻繁。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至7月底，僅新藥間的授權(quán)合作交易就已經(jīng)接近40筆，而MNC與Biotech間上半年的交易數(shù)量已經(jīng)接近2019年全年。

 

值得關(guān)注的是，過去本土Biotech主要是通過合作交易獲取新藥，并與MNC共同推進(jìn)研發(fā)，最有代表性的像信達(dá)生物與禮來制藥合作將PD-1成功從研發(fā)到上市；而今年的交易開始呈現(xiàn)一些變化，本土Biotech開始將合作重點(diǎn)聚焦于推進(jìn)新藥的商業(yè)化上市，譬如華領(lǐng)醫(yī)藥與拜耳就新一代糖尿病藥物dorzagliatin達(dá)成最高44.8億元的商業(yè)化合作協(xié)議。

 

從今年的產(chǎn)品交易中，不難發(fā)現(xiàn)在政策、市場、競爭、發(fā)展等多重因素作用下，國內(nèi)關(guān)于新藥的競爭已逐漸步入2.0時(shí)代，從對研發(fā)產(chǎn)品管線的單一追逐，逐步擴(kuò)大至對商業(yè)化上市的爭奪。

不久前，高瓴資本張磊在對話李小加時(shí)，曾對生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)所處階段下了一個(gè)關(guān)鍵詞“寒武紀(jì)階段”。他說“生命科學(xué)、生物技術(shù)，到了一個(gè)什么階段呢？叫寒武紀(jì)階段，就是生命大爆發(fā)階段，各種各樣的物種全部出現(xiàn)，這些出現(xiàn)的原因背后是有監(jiān)管的，有市場經(jīng)濟(jì)的。”

 

在“寒武紀(jì)階段”，生物醫(yī)藥創(chuàng)新藥企涌現(xiàn)，新藥品種、新藥臨床扎堆式的噴發(fā)，E藥經(jīng)理人此前在對生物醫(yī)藥2020年上半年總結(jié)關(guān)鍵詞之一就是“爆發(fā)”?！逗币姡?.75天一家藥企上市，賽諾菲、BI、高瓴等密集布局，生物醫(yī)藥啟動“資產(chǎn)大挪移”？》爆發(fā)一定程度上會帶來競爭的升級，所以當(dāng)國內(nèi)藥企都“喊創(chuàng)新”的時(shí)候，無論是MNC，還是Biotech，他們面臨的競爭對手越來越多，形勢越迫切動作就越頻繁。

 

這些大動作背后最終目的都是獲取或維持競爭地位，但直接動機(jī)并不盡相同。從今年那些活躍交易中，大致可以分為兩類：被動抱團(tuán)和主動謀劃。具體而言，“抱團(tuán)”主要發(fā)生在近年業(yè)績承壓急需獲取新的增長點(diǎn)的MNC，以及藥物單一商業(yè)化能力薄弱的本土Biotech之間；另一部分企業(yè)可能并未出現(xiàn)“新藥荒”，但卻在市場上頻繁出擊，通過并購或授權(quán)交易來擴(kuò)充自己的研發(fā)管線，這一類藥企目的在于未雨綢繆。

 

01 被動抱團(tuán)

 

在這里“抱團(tuán)”，并非是個(gè)貶義詞，因?yàn)樵诟偁幖ち視r(shí)，合作達(dá)成聯(lián)盟也是一種積極的應(yīng)對方式。

2020年，一場突如其來的疫情改變了很多產(chǎn)業(yè)的發(fā)展模式。如果往悲觀的數(shù)據(jù)上看，你會發(fā)現(xiàn)時(shí)不時(shí)就會爆出零售巨頭關(guān)門閉店的故事，這些故事里可能有無印良品、施華洛世奇、達(dá)芙妮等，在各個(gè)國家都有，當(dāng)然這還是知名的企業(yè)，小企業(yè)更不敢去統(tǒng)計(jì)。

 

放到生物醫(yī)藥領(lǐng)域，卻是一種偏正向的催化劑，有些投資人在醫(yī)藥市場遭遇了“4+7”帶量采購、輔助用藥目錄等“黑暗”歲月，決定3年之內(nèi)再也不碰生物醫(yī)藥股了。但現(xiàn)實(shí)卻總是出人意料，疫情讓生物醫(yī)藥站上了史無前例的高光時(shí)刻，而高光背后隱藏的那些“暗”并沒有一筆帶過。

 

今年，艾伯維在中國完成了3筆大交易，成為與本土創(chuàng)新藥企合作最為頻繁的MNC。第一筆發(fā)生在6月1日，艾伯維宣布將與北京加科思共同開發(fā)和商業(yè)化后者SHP2抑制劑的項(xiàng)目。協(xié)議約定，艾伯維將獲得加科思SHP2項(xiàng)目的獨(dú)家許可權(quán)。

第二筆發(fā)生在6月5日，艾伯維、和鉑醫(yī)藥、荷蘭烏得勒支大學(xué)及伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合宣布就一項(xiàng)47D11中和抗體的共同開發(fā)達(dá)成戰(zhàn)略合作，通過合作艾伯維將有機(jī)會獲得該項(xiàng)目全球獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。

第三筆發(fā)生在9月4日，天境生物宣布與艾伯維達(dá)成了一項(xiàng)價(jià)值高達(dá)19.4億美元的合作。通過合作，艾伯維將獲得天境生物CD47單抗在大中華區(qū)以外地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化許可，協(xié)議約定雙方將共同負(fù)責(zé)產(chǎn)品的生產(chǎn)，全球市場的生產(chǎn)與供應(yīng)將由艾伯維主導(dǎo)。

 

如此頻繁交易背后的“金主”艾伯維，其實(shí)并不如表面風(fēng)光。2019年，修美樂遭遇全球生物類似藥侵襲（彼時(shí)FDA批準(zhǔn)了8款阿達(dá)木單抗類似藥），開始出現(xiàn)銷售收入同比下滑，全年收入為191.69億美元，單品收入占艾伯維總營收的58%。由此可見，修美樂對于艾伯維的影響。而在中國，截至目前已有包括百奧泰、海正藥業(yè)、信達(dá)藥業(yè)的3款阿達(dá)木單抗生物類似藥登場。不過，修美樂在2019年已經(jīng)降價(jià)60%至3160元中標(biāo)，據(jù)海通證券測算，2020年修美樂或?qū)⑼ㄟ^2020年醫(yī)保談判從3160元降至1290元。

 

所以，對于現(xiàn)金流充足的艾伯維來說，現(xiàn)階段最重要的就是買買買，擴(kuò)充研發(fā)管線，尋找到新的“藥王”。

 

與之有類似境遇的是拜耳，在今年的半年報(bào)中，拜耳表示糖尿病藥物拜唐蘋（通用名阿卡波糖）全球銷售額下降了73.8%，這其中主要的原因是中國市場實(shí)施了帶量采購政策，拜唐蘋銷量的增長無法抵消藥品的大幅降價(jià)。這是MNC在年報(bào)中單獨(dú)提到中國原因?yàn)閿?shù)不多的幾次，由此可見其影響。

 

但是拜耳的拜唐蘋在中國有多年基礎(chǔ)，包括銷售渠道、患者教育等，如果因?yàn)榧刹恍枰@些軟件的投入，要解決可能面臨一筆不小的退出成本。8月17日，拜耳宣布與華領(lǐng)醫(yī)藥建立戰(zhàn)略合作，就新型糖尿病治療藥物dorzagliatin在中國達(dá)成商業(yè)合作協(xié)議。華領(lǐng)從這一筆交易最多可獲得44.8億元，而拜耳獲得該產(chǎn)品在中國獨(dú)家商業(yè)化的權(quán)利，并將根據(jù)華領(lǐng)凈銷售額的一定比例獲得服務(wù)費(fèi)用。

 

根據(jù)協(xié)議條款，華領(lǐng)醫(yī)藥作為藥品上市許可持有人將負(fù)責(zé)臨床開發(fā)、注冊、產(chǎn)品供應(yīng)以及分銷工作；拜耳作為推廣服務(wù)提供方將負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在中國的市場營銷，推廣以及醫(yī)學(xué)教育活動。

 

由此，拜耳在拜唐蘋上面的軟件投入終于有了承接者。

 

更值得注意的是，該筆交易與大多交易不同的地方在于這個(gè)Biotech是直接把中國商業(yè)化的權(quán)利也授權(quán)給了拜耳。華領(lǐng)醫(yī)藥雖然是港交所新政后第一家上市的未盈利藥企，但在資本市場表現(xiàn)一直不太樂觀，原因是很多資本質(zhì)疑dorzagliatin的作用機(jī)理。該藥目前在臨床3期，但華領(lǐng)醫(yī)藥一直未配備商業(yè)化運(yùn)營團(tuán)隊(duì)，所以與拜耳合作成為其對抗競爭的主要方式。

 

02 主動謀劃

 

與抱團(tuán)相反，有一些企業(yè)可能并非出于業(yè)績迫切的壓力，或者是商業(yè)化能力不足，而是主動的去買買買，以擴(kuò)充其研發(fā)管線，通過量變來增強(qiáng)其競爭力。

 

往早一點(diǎn)看，BMS就是典型的例子。多年前，以珍珠鏈并購引以為豪的BMS，從未想過自己會進(jìn)行“世紀(jì)大并購”，當(dāng)然也可能是由于資金等現(xiàn)實(shí)原因。但當(dāng)BMS吞下新基，你會發(fā)現(xiàn)他開始買一些平臺資產(chǎn)，新基就是最大的平臺。與小并購不同的地方在于，買大平臺意味著買下的不僅僅是單個(gè)的藥品，還包括她整個(gè)商業(yè)團(tuán)隊(duì)、渠道等。

所以，當(dāng)像BMS這種并不缺乏新藥的MNC鯨吞新基時(shí)，他的目的就是為了擴(kuò)大規(guī)模，成為頂級制藥公司，確實(shí)從營業(yè)收入角度看，BMS也因此從全球制藥TOP10名單躍升至TOP5名單。

 

回歸國內(nèi)，百濟(jì)神州似乎長著“BMS”的基因。2020年，百濟(jì)神州亦是新藥交易中的活躍對象，不過與“抱團(tuán)”的上述本土biotech不同，百濟(jì)神州是買買買的那一方。其實(shí)，從百濟(jì)神州的研發(fā)管線來看，她買買買的動機(jī)并非那么強(qiáng)烈。

 

這家年輕公司，擁有著數(shù)量與進(jìn)度匹敵恒瑞醫(yī)藥的產(chǎn)品，《恒瑞醫(yī)藥與百濟(jì)神州管線對比》商業(yè)化能力雖然比不上恒瑞醫(yī)藥的萬人軍團(tuán)，卻也是千人部隊(duì)。拿PD-1的銷售來看，信達(dá)生物因?yàn)檫M(jìn)醫(yī)保上半年銷售9.21億元，銷售團(tuán)隊(duì)為1100余人的規(guī)模；媒體引用IQVIA數(shù)據(jù)稱恒瑞上半年銷售額突破20億元，銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模約在15000人；百濟(jì)神州不到4個(gè)月銷售約3.5億元，2020年6月底，百濟(jì)神州商業(yè)化團(tuán)隊(duì)已超過1200人。

 

不缺管線、不缺商業(yè)化能力的百濟(jì)神州卻也出現(xiàn)在今年交易的活躍榜單上。8月27日，百濟(jì)神州宣布就丹序生物開發(fā)的新冠病毒中和抗體達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，獲得多款新冠候選藥物大陸外的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。

 

8月24日，與百奧泰簽訂貝伐珠單抗生物類似藥在中國的授權(quán)、分銷、供貨協(xié)議，這一筆交易類似于華領(lǐng)醫(yī)藥和拜耳的交易。共同點(diǎn)在于百奧泰、華領(lǐng)醫(yī)藥把在中國商業(yè)化的權(quán)利分別交給了百濟(jì)神州和拜耳。與華領(lǐng)醫(yī)藥一樣，百奧泰也是一家年輕的企業(yè)，旗下還有一款阿達(dá)木單抗生物類似藥，如果想要覆蓋兩個(gè)藥的商業(yè)化，恐怕是有難度。也有業(yè)內(nèi)人士反映，現(xiàn)在新產(chǎn)品“進(jìn)院”非常困難，最好通過醫(yī)保談判。

 

1月，百濟(jì)神州還從EUSA Pharma引進(jìn)了多款治療腫瘤的單抗藥物。百濟(jì)神州研發(fā)管線如此之多，為何還要買買買？“人傻錢多？”此前百濟(jì)神州在7月13日完成20.8億美元股權(quán)融資時(shí)曾有過如此言論。

 

實(shí)際上在強(qiáng)競爭環(huán)境下，手握大量現(xiàn)金和候選物的百濟(jì)神州，通過擴(kuò)充管線形成平臺來分散風(fēng)險(xiǎn)，畢竟?jié)刹继婺?020年第一季度在美國銷售僅為72萬美元。另一方面，可能也是考慮管線資產(chǎn)的變現(xiàn)問題，像百奧泰貝伐珠單抗的權(quán)益，就屬于臨床后期的產(chǎn)品，也是為了在商業(yè)化競爭中有新藥支撐。

 

作者 | Jessie

來源 | E藥經(jīng)理人