9月3日，信達生物宣布，其阿達木單抗生物類似藥（蘇立信）獲批上市，用于治療類風濕關節(jié)炎、強直性脊椎炎和銀屑病。9月4日，東曜藥業(yè)宣布，其貝伐珠單抗注射液生物類似藥的新藥上市申請已經(jīng)于前一日獲中國國家藥監(jiān)局的受理。

 

時間再往前追溯，復宏漢霖于今年7月底宣布，歐盟委員會已批準其曲妥珠單抗生物類似藥（HLX02）于歐盟上市。復宏漢霖新聞稿指出，這是首個登陸歐洲市場的“中國籍”單抗生物類似藥，實現(xiàn)了零的突破。還有令人矚目的消息是，今年8月，百濟神州和百奧泰生物就后者正在研發(fā)的貝伐珠單抗生物類似藥（BAT1706）簽訂授權(quán)協(xié)議，這也意味著百濟神州的產(chǎn)品組合將拓展至生物類似藥領域。

 

根據(jù)醫(yī)藥觀瀾不完全統(tǒng)計，目前中國至少有7款由中國生物醫(yī)藥研發(fā)公司開發(fā)的生物類似藥獲批上市，開始惠及病患。以上這些重大進展和突破的集中“爆發(fā)”，讓我們看到了中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在生物類似藥研發(fā)和生產(chǎn)領域的蓬勃發(fā)展，正在邁向快速發(fā)展階段。

 

中國已獲批上市的7款生物類似藥（不完全統(tǒng)計）

 

中國生物類似藥研發(fā)進入“收獲期”

 

生物類似藥，是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。通常，生物類似藥上市被認為有助于提高生物藥的可及性和降低價格，能夠更好地滿足公眾對生物治療產(chǎn)品的需求。

 

然而，由于生物藥的研發(fā)和生產(chǎn)壁壘較高，在2019年之前中國尚未有國產(chǎn)生物類藥獲批上市。2015年2月，中國藥品監(jiān)管部門制訂發(fā)布了《生物類似藥研發(fā)與評價技術指導原則（試行）》。這為研發(fā)企業(yè)提供了方向，一部分中國醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)快速布局生物類似藥開發(fā)。

 

直至2019年2月，中國首款生物類似藥——由復宏漢霖研制的利妥昔單抗生物類似藥的獲批，使得該領域成功破冰。

 

自那時起到現(xiàn)在，我們看到陸續(xù)有多款生物類似藥獲批上市，同時也有更多生物類似藥陸續(xù)提交了上市申請。除了前述至少7款已獲批產(chǎn)品，根據(jù)CDE官網(wǎng)信息，目前已提交上市申請并獲受理的生物類似藥品種有：分別來自復宏漢霖、正大天晴和君實生物的3款阿達木單抗生物類似藥；分別來自恒瑞醫(yī)藥、綠葉制藥、海正藥業(yè)/貝達藥業(yè)、百奧泰生物和東曜藥業(yè)的5款貝伐珠單抗生物類似藥；來自信達生物的利妥昔單抗生物類似藥等等。

 

根據(jù)中國國家藥監(jiān)局早前公開數(shù)據(jù)顯示，目前中國已成為生物類似藥在研藥物數(shù)量最多的國家，先后有超200個生物類似藥臨床申請獲得批準。這些產(chǎn)品大多集中在利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、阿達木單抗等幾款全球暢銷藥品上。

 

考慮到中國國家藥監(jiān)局“支持生物類似藥、具有臨床價值的藥械組合產(chǎn)品的仿制”的要求，生物類似藥的注冊申報有機會納入優(yōu)先審評審批程序中，這將加快產(chǎn)品審評速度。諸多已獲批上市和已提交上市申請的生物類似藥，意味著企業(yè)過去多年在生物類似藥領域的投入和科學家們辛苦研發(fā)的付出，正在迎來收獲期。

 

除此之外，還有許多生物類似藥正在臨床開發(fā)中，其中部分已進入臨床后期。如嘉和生物的曲妥珠單抗生物類似藥GB221，目前正在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中開展3期臨床研究；綠葉制藥的Prolia生物類似藥LY06006和Xgeva生物類似藥LY01011在中國分別處于臨床3期和臨床1期階段；神州細胞的貝伐珠單抗生物類似藥SCT510和阿達木單抗生物類似藥SCT630，目前均已進入3期臨床研究。

 

 

生物類似藥適應癥外推是一大趨勢

 

從目前已獲批上市的生物類似藥來看，大多數(shù)品種在首次獲批時，就獲得了多項適應癥，部分品種目前已獲得原研產(chǎn)品在中國獲批的所有適應癥。

 

例如，由復宏漢霖開發(fā)和生產(chǎn)的曲妥珠單抗生物類似藥（漢曲優(yōu)）于8月中旬在中國獲批上市，適應癥包括：HER2陽性早期乳腺癌；HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌；HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌。同樣，來自復宏漢霖的利妥昔單抗生物類似藥漢利康，先后獲得了5項適應癥，包括4種非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血?。–LL）。

 

還有，齊魯制藥、信達生物分別已獲批的貝伐珠單抗生物類似藥，均在首次獲批時就獲得了原研品種在華獲批的兩個適應癥——晚期非小細胞肺癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。此外，來自信達生物、海正藥業(yè)和百奧泰生物的3款已獲批上市的阿達木單抗生物類似藥，均在首次獲批時就獲得了3項適應癥，包括類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎和銀屑病。此后，百奧泰的阿達木單抗又先后斬獲另兩項適應癥。

 

可以看到，生物類似藥適應癥外推是一大趨勢。8月中旬，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）公開征求《生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術指導原則》意見，有望為中國生物類似藥開發(fā)過程中的適應癥外推提供更多技術性指導。

 

 

根據(jù)意見稿，適應癥外推是指：在參照藥獲批適應癥范圍內(nèi)，生物類似藥由直接臨床比對試驗獲批的適應癥，通過相關的數(shù)據(jù)和信息來科學的證明并獲得其他未經(jīng)直接研究的適應癥。

 

適應癥外推這一趨勢意味著，在科學的技術指導原則下，更多生物類似藥的開發(fā)有望以更快的速度造福病患。

 

國際化開發(fā)加快，惠及更多病患

 

今年7月，復宏漢霖與其合作伙伴Accord Healthcare共同宣布，歐盟委員會已批準復宏漢霖開發(fā)的曲妥珠單抗生物類似藥（HLX02，歐盟商品名：Zercepac）于歐盟上市，治療HER2陽性早期乳腺癌、HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌、HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌。復宏漢霖新聞稿指出，這是首個登陸歐洲市場的“中國籍”單抗生物類似藥，實現(xiàn)了零的突破。

 

這對于中國生物類似藥的發(fā)展來說，是一個標志性事件。歐盟是世界上最早制定生物類似藥指導原則的地區(qū)之一。早在2004年，EMA就發(fā)布了《生物類似藥指南（草案）》，對生物分析的科學性和法規(guī)依從性要求極其嚴格。作為首個登陸歐洲的中國單抗生物類似藥，可以說是一個重要的里程碑事件。

 

實際上，我們看到，越來越多的生物類似藥開發(fā)企業(yè)正在布局國際化，以造福全球病患。以百奧泰生物為例，根據(jù)公開信息，該公司于2019年1月與Cipla Limited達成協(xié)議，授權(quán)后者在部分新興國家市場獨家商業(yè)化其貝伐珠單抗生物類似藥BAT1706。而且，針對前文提到的與百濟神州達成合作的貝伐珠單抗生物類似藥，百奧泰生物計劃將于2020年第四季度在美國和歐盟遞交相關上市許可申請。

 

隨著中國生物類似藥商業(yè)化序幕全面拉開，越來越多的產(chǎn)品將進入市場，這對患者可及性的提高是一大利好。我們預祝這些生物類似藥的研發(fā)能百花齊放，為中國患者提供更多治療選擇。

 

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心. Retrieved Sep 7，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#

[2]各公司官網(wǎng)及公開新聞稿

 

 

轉(zhuǎn)自 | 醫(yī)藥觀瀾