來源： 生物谷　

輝瑞（Pfizer）近日宣布，日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）已批準(zhǔn)Cibinqo（abrocitinib），該藥是一種每日一次的口服JAK1抑制劑，用于治療適合系統(tǒng)治療、對(duì)現(xiàn)有療法應(yīng)答不足、年齡在12歲及以上的中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）青少年和成人患者。今年9月初，Cibinqo在英國(guó)獲得了全球首個(gè)批準(zhǔn)，適應(yīng)癥與上述相同。在日本和英國(guó)，Cibinqo的劑量為100mg或200mg。

Cibinqo在日本的批準(zhǔn)，基于來自強(qiáng)有力的3期JADE全球臨床開發(fā)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，包括4項(xiàng)3期研究（治療時(shí)間：12周到16周不等）和一項(xiàng)長(zhǎng)期擴(kuò)展研究。

目前，abrocitinib的上市申請(qǐng)已提交至全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)進(jìn)行審查，包括美國(guó)、澳大利亞和歐盟。在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，abrocitinib在緩解AD癥狀和體征方面具有很強(qiáng)的療效，包括迅速減輕瘙癢癥狀、清除皮損。特別是，在頭對(duì)頭3期JADE DARE（B7451050）研究中，與皮下注射制劑Dupixent（中文商品名：達(dá)必妥，通用名：度普利尤單抗，dupilumab）相比，abrocitinib在每一個(gè)評(píng)估的療效指標(biāo)上都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的優(yōu)越性。

abrocitinib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.cn）

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種以皮膚炎癥和皮膚屏障缺陷為特征的慢性皮膚病，其特征是皮膚紅斑、瘙癢、硬化/丘疹形成、滲液/結(jié)痂。該病是一種嚴(yán)重的、不可預(yù)測(cè)的、通常會(huì)使人衰弱的皮膚疾病，會(huì)對(duì)患者及其家屬的日常生活產(chǎn)生重大影響。AD是最常見的、慢性、復(fù)發(fā)性兒童皮膚病之一，影響全世界高達(dá)10%的成人和高達(dá)20%的兒童。許多中重度患者的病情控制不佳，需要額外的治療方案來緩解對(duì)他們來說最重要的癥狀。

Cibinqo的活性藥物成分abrocitinib是一種口服小分子，可選擇性地抑制Janus激酶1（JAK1）。抑制JAK1被認(rèn)為可調(diào)節(jié)多種參與特應(yīng)性皮炎（AD）病理生理過程的細(xì)胞因子，包括白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）。在美國(guó)，F(xiàn)DA于2018年2月授予了abrocitinib治療中重度AD的突破性藥物資格（BTD）。目前，abrocitinib（100mg，200mg）用于治療年齡≥12歲中度至重度AD患者的新藥申請(qǐng)（NDA）正在接受美國(guó)FDA的審查。此外，abrocitinib在同一患者群體中的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查，預(yù)計(jì)將在2021年下半年獲得審查結(jié)果。

今年8月，輝瑞公布了頭對(duì)頭3期JADE DARE（B7451050）研究的陽(yáng)性結(jié)果。該研究在接受背景局部療法的中度至重度AD成人患者中開展，將abrocitinib（200mg，口服，每日一次）與Dupixent（300mg，皮下注射，每2周一次）進(jìn)行了直接對(duì)比。該研究中，abrocitinib以每日口服一次200mg片劑治療，Dupixent在600mg誘導(dǎo)劑量后每隔一周皮下注射一次300mg劑量治療，所有患者均接受背景外用療法。

研究共同主要療效終點(diǎn)是：（1）治療第2周時(shí)實(shí)現(xiàn)瘙癢應(yīng)答的患者比例，定義為峰值瘙癢數(shù)值評(píng)定量表（PP-NRS，評(píng)分范圍：0-10）評(píng)分與基線相比改善≥4分；（2）治療第4周時(shí)實(shí)現(xiàn)濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)-90（EASI-90）應(yīng)答的患者比例，定義為EASI（評(píng)分范圍：0-72）評(píng)分與基線相比改善≥90%。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是治療第16周時(shí)實(shí)現(xiàn)EASI-90應(yīng)答的患者比例。該研究將允許評(píng)估在治療第6個(gè)月時(shí)可能持續(xù)存在的任何療效差異。

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了共同主要療效終點(diǎn)和關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)：與Dupixent相比，abrocitinib在每一個(gè)評(píng)估的療效指標(biāo)上都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的優(yōu)越性，并且其安全性與先前的研究一致。

Dupixent（達(dá)必妥^®）由賽諾菲與再生元合作開發(fā)，是全球首個(gè)也是唯一獲批治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）的靶向生物制劑，能快速、顯著、持續(xù)地改善特應(yīng)性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。

Dupixent靶向2型炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關(guān)鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號(hào)。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，是2型炎癥疾病中內(nèi)在炎癥的關(guān)鍵和中心驅(qū)動(dòng)因素。2型炎癥在特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸細(xì)胞性食管炎等疾病中扮演重要角色。

Dupixent于2017年3月底上市，目前已獲批治療3種由2型炎癥導(dǎo)致的疾病：中度至重度特應(yīng)性皮炎（≥6歲患者）、中度至重度哮喘（≥12歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。

在中國(guó)，2020年6月，Dupixent（達(dá)必妥）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎（AD）。達(dá)必妥是全球首個(gè)也是唯一獲批治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)臨床未被滿足的需求，能快速、顯著、持續(xù)地改善特應(yīng)性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。

注：原文有刪減

原文出處：Japan’s MHLW Approves Pfizer’s CIBINQO (abrocitinib) for Adults and Adolescents with Moderate to Severe Atopic Dermatitis

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