來(lái)源： E藥經(jīng)理人　

 

進(jìn)入10月末，2021年國(guó)談的腳步也愈發(fā)的近了。

從國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的戰(zhàn)場(chǎng)來(lái)看，隨著各家的產(chǎn)品逐漸進(jìn)入收獲期，競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)已經(jīng)正在從適應(yīng)證布局和臨床研發(fā)實(shí)力的比較向商業(yè)化能力轉(zhuǎn)移。顯然，醫(yī)保談判是商業(yè)化實(shí)力比拼的一個(gè)縮影。

東吳證券預(yù)測(cè)，本次談判之后信達(dá)PD-1年治療費(fèi)用將降低至3.5萬(wàn)元左右，更悲觀的預(yù)期是3.2萬(wàn)，較小可能會(huì)低于三萬(wàn)。恒瑞和百濟(jì)神州的 PD-1 單抗大概率也會(huì)將年治療費(fèi)用降低至3.5萬(wàn)元左右以應(yīng)對(duì)競(jìng)爭(zhēng)。對(duì)于四大國(guó)產(chǎn)PD-1而言，真的會(huì)出現(xiàn)年治療費(fèi)用降至3萬(wàn)甚至更低的情形嗎？K、O藥究竟能否在醫(yī)保中分一杯羹？

在小分子激酶抑制劑領(lǐng)域，東吳證券預(yù)計(jì)艾力斯伏美替尼本次降價(jià)幅度可能達(dá)到75%，年治療費(fèi)將由41.7萬(wàn)，降至10萬(wàn)元左右。諾誠(chéng)健華奧布替尼的降價(jià)幅度可達(dá) 50%，年治療費(fèi)降低由26萬(wàn)降至 13 萬(wàn)左右。但是值得注意的是，這兩家企業(yè)均已通過(guò)對(duì)外授權(quán)讓相關(guān)產(chǎn)品獲得了收益。

此外，還有那些動(dòng)輒上百萬(wàn)治療費(fèi)用的昂貴天價(jià)藥，談判會(huì)成功嗎？

01 創(chuàng)新藥醫(yī)保談判之外紛紛“賺外快”

PD-1價(jià)格戰(zhàn)的槍聲已經(jīng)響起。

今年無(wú)緣醫(yī)保談判的第五家和第六家PD-1對(duì)外曝光的價(jià)格分別為，康方生物/正大天晴4875元/支（100mg），譽(yù)衡生物為3300元/支（120mg）。

而東吳證券預(yù)計(jì)，今年醫(yī)保談判之后信達(dá)PD-1年治療費(fèi)將降低至3.5萬(wàn)元左右，更悲觀的預(yù)期是3.2萬(wàn)，較小可能會(huì)低于三萬(wàn)。恒瑞和百濟(jì)神州的 PD-1單抗大概率也會(huì)將年治療費(fèi)用降低至3.5萬(wàn)元左右以應(yīng)對(duì)競(jìng)爭(zhēng)。

對(duì)于已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保的PD-1銷售情況，今年上半年，恒瑞PD-1環(huán)比下降。而信達(dá)達(dá)伯舒持續(xù)保持銷量和銷售收入的雙重增長(zhǎng)（13.9億元禮來(lái)口徑）。百濟(jì)替雷利珠單抗在華上半年收入為1.24億美元（約8億元），同比增長(zhǎng) 148%。而君實(shí)半年報(bào)披露數(shù)據(jù)顯示，目前特瑞普利單抗已成功覆蓋全國(guó)約 3000家醫(yī)院以及超過(guò)1500家專業(yè)藥房。

業(yè)內(nèi)對(duì)于PD-1內(nèi)卷的討論，甚至超過(guò)了對(duì)創(chuàng)新藥本身和公司。但是業(yè)內(nèi)還有一種聲音認(rèn)為，當(dāng)中國(guó)已經(jīng)有多家生物醫(yī)藥企業(yè)可以做成功PD-1這件事情，那么也具備了生產(chǎn)、研發(fā)其他生物藥的必備技能，表明我國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從人、資源、技術(shù)本身，實(shí)現(xiàn)了歷史性的突破，可以稱之為是一個(gè)里程碑事件，也從一定程度上表明，我國(guó)的生物醫(yī)藥企業(yè)，實(shí)際上已經(jīng)跨入了可以和世界上 K/O藥競(jìng)爭(zhēng)的地步。

盡管賽道擁擠，但是未來(lái)將是PD-1 Plus時(shí)代，聯(lián)合治療將成為PD-1未來(lái)發(fā)展的重點(diǎn)，屆時(shí)比拼的將是各家產(chǎn)品“朋友圈”的實(shí)力。另外是不斷的推動(dòng)PD-1的治療從晚期走向早期，意味著患者獲益以及治愈的可能性會(huì)更大，這對(duì)于企業(yè)的商業(yè)化而言，機(jī)會(huì)也越大。在市場(chǎng)方向上，隨著標(biāo)準(zhǔn)化治療的推進(jìn)，將逐漸下沉到基層市場(chǎng)。

而對(duì)于PD-1價(jià)格，在今年6月份君實(shí)生物股東會(huì)會(huì)上流出的信息顯示，即使未來(lái)面對(duì)集采，PD-1降到1萬(wàn)/年，作為基石藥物也會(huì)有300億的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

另外在激烈的小分子激酶抑制劑領(lǐng)域，今年參與國(guó)談的EGFR TKI包括一代抑制劑埃克替尼續(xù)約談判，三代抑制劑伏美替尼準(zhǔn)入談判。

東吳證券預(yù)測(cè)，一代抑制劑吉非替尼由于仿制藥的沖擊，在大部分地區(qū)以及大部分產(chǎn)品，患者自費(fèi)部分已經(jīng)不足萬(wàn)元。加之今年埃克替尼獲批術(shù)后輔助治療，市場(chǎng)大幅擴(kuò)大，為了快速進(jìn)入術(shù)后輔助市場(chǎng)，?？颂婺峤祪r(jià)幅度或高于普通的續(xù)約談判。但今年的談判價(jià)格依然會(huì)高于吉非替尼，東吳證券給出45%的降價(jià)幅度，年治療費(fèi)用由7萬(wàn)元降低至4萬(wàn)左右。

但是近日，廣東集采征求意見(jiàn)稿納入了?？颂婺幔@是否意味著貝達(dá)的該產(chǎn)品既要參加2021年醫(yī)保談判，也要參加集采？面對(duì)投資者的疑問(wèn)，貝達(dá)回應(yīng)稱，公司現(xiàn)正在積極申訴反饋關(guān)于征求意見(jiàn)稿的相關(guān)問(wèn)題。

而艾力斯的伏美替尼所面臨的的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境可謂是“前有狼后有虎”。

在艾力斯之前有奧希替尼、阿美替尼，其后有在研的眾多三代四代抑制劑，東吳證券預(yù)計(jì)其本次降價(jià)幅度可能達(dá)到 75%，年治療費(fèi)將由41.7萬(wàn)，降至10萬(wàn)元左右。

不過(guò)艾力斯已經(jīng)通過(guò)對(duì)外授權(quán)獲得了收益。今年7月艾力斯與美國(guó)ArriVent Biopharma, Inc.就甲磺酸伏美替尼達(dá)成海外獨(dú)家授權(quán)合作協(xié)議。通過(guò)該項(xiàng)合作，艾力斯將獲得4000萬(wàn)美元首付款及ArriVent公司的部分股權(quán)，可高達(dá)7.65億美元的注冊(cè)和銷售里程碑付款，以及可高達(dá)兩位數(shù)的銷售提成。

而諾誠(chéng)健華的BTK 抑制劑奧布替尼將與艾伯維伊布替尼、百濟(jì)神州的澤布替尼同臺(tái)競(jìng)技。其中伊布替尼年費(fèi) 20萬(wàn)以上，澤布替尼去年醫(yī)保談判后年費(fèi)降低至7.2萬(wàn)。東吳證券預(yù)計(jì)，為了和澤布替尼正面競(jìng)爭(zhēng)，今年伊布替尼也將會(huì)繼續(xù)降價(jià)，奧布替尼的降價(jià)幅度可達(dá) 50%，年費(fèi)降低由26萬(wàn)降至13萬(wàn)左右。

與艾力斯一樣，諾誠(chéng)健華的奧布替尼也已經(jīng)“賺外快”。在今年7月，諾誠(chéng)健華和渤健就奧布替尼達(dá)成戰(zhàn)略合作。渤健將擁有奧布替尼在多發(fā)性硬化領(lǐng)域全球獨(dú)家權(quán)利，以及除中國(guó)(包括香港、澳門和臺(tái)灣)以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨(dú)家權(quán)利。 而諾誠(chéng)健華則將保留奧布替尼在腫瘤領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利，以及某些自身免疫性疾病在中國(guó)(包括香港、澳門和臺(tái)灣)的獨(dú)家權(quán)利。并將在獲得1.25億美元預(yù)付款，以及在達(dá)到合作約定的開(kāi)發(fā)里程碑、商業(yè)里程碑以及銷售里程碑時(shí)，有資格獲得至多8.125億美元的潛在臨床開(kāi)發(fā)里程碑和商業(yè)里程碑付款。

02 “天價(jià)藥”出路在哪？

不同于熱門靶點(diǎn)藥物面臨降價(jià)廝殺的情況，定價(jià)數(shù)十萬(wàn)元或上百萬(wàn)元的藥物是否會(huì)通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保目錄同樣引入關(guān)注。不論業(yè)界還是患者，關(guān)注的重點(diǎn)無(wú)外乎：醫(yī)保基金能夠負(fù)擔(dān)多大的治療成本，以及天價(jià)藥企業(yè)的降價(jià)幅度有多少？

今年6月剛剛獲批的國(guó)內(nèi)首個(gè)CAR- T產(chǎn)品復(fù)星凱特120萬(wàn)元/袋的阿基侖賽注射液與曾創(chuàng)下中國(guó)藥品銷售記錄的渤健55萬(wàn)元/支的罕見(jiàn)病用藥諾西那生鈉是被廣泛關(guān)注的“天價(jià)藥”選手。

作為“活的細(xì)胞藥”，CAR-T是一種高度個(gè)性化的治療方法，每位患者在接受CAR-T治療前已經(jīng)接受過(guò)各種治療方法，如骨髓移植手術(shù)、化療、靶向治療等，所獲得的T細(xì)胞的制備和編程也會(huì)各異。所以從研發(fā)、制備到生產(chǎn)都具有高度專業(yè)化的要求，生產(chǎn)成本高、生產(chǎn)過(guò)程長(zhǎng)、無(wú)法形成規(guī)范化流程等問(wèn)題決定了細(xì)胞療法不菲的治療價(jià)格。

CAR-T療法自上市起就被賦予了高昂的定價(jià)，全球已經(jīng)上市的5款CAR-T藥品的定價(jià)均超過(guò)30萬(wàn)美元。

今年6月，復(fù)星凱特阿基侖賽注射液成為我國(guó)首個(gè)批準(zhǔn)上市的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，根據(jù)國(guó)家醫(yī)保局的公示，阿基侖賽注射液用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型(NOS)，原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤(PMBCL)、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL。

在國(guó)內(nèi)，復(fù)發(fā)難治的DLBCL患者中位總生存期（OS）僅為5.9個(gè)月，且存在相當(dāng)數(shù)量的難治性患者，有效治療選擇較少。同時(shí)，目前DLBCL的一二線治療方案為化療，療效有限，約40%的DLBCL患者會(huì)復(fù)發(fā)或難治，目錄內(nèi)暫無(wú)三線治療藥品。阿基侖賽注射液作為CSCO指南推薦的三線用藥，且是6月30日前國(guó)內(nèi)唯一上市的細(xì)胞治療藥品，能夠彌補(bǔ)DLBCL臨床治療的缺失。

顯然，一方面，CAR-T細(xì)胞療法是目前治療癌癥效果最顯著的療法，但另一方面，國(guó)內(nèi)120萬(wàn)元一針的“天價(jià)”也“勸退”了很多患者。

渤健的諾西那生鈉注射液則更早受到關(guān)注。作為曾創(chuàng)下中國(guó)藥品銷售記錄的天價(jià)罕見(jiàn)藥，諾西那生鈉注射液在去年醫(yī)保談判前夕就備受關(guān)注?！吨袊?guó)罕見(jiàn)病醫(yī)療保障城市報(bào)告2020》顯示，在6種兒童年治療費(fèi)用超過(guò)百萬(wàn)的、未納入醫(yī)保且無(wú)仿制藥可用的罕見(jiàn)病藥品中，諾西那生鈉注射液用于兒童治療的費(fèi)用以年209萬(wàn)元居首位。不久前，西安交大二附院開(kāi)出的一張55萬(wàn)元的收費(fèi)票據(jù)再次將諾西那生鈉注射液推向了熱搜。

諾西那生鈉注射液于2019年2月在國(guó)內(nèi)獲批，用于治療5q脊髓性肌萎縮癥，推薦劑量為每次12mg (5ml)。診斷后應(yīng)盡早開(kāi)始本品治療，于第0天、第14天、第28天、第63天給予4次負(fù)荷劑量，此后每4個(gè)月給予一次維持劑量。

據(jù)悉，脊髓性肌萎縮癥(SMA)是一種嚴(yán)重的致殘致死性遺傳疾病，是嬰幼兒死亡的主要遺傳原因，諾西那生鈉注射液是中國(guó)首個(gè)獲批的5q SMA疾病修正治療藥物，經(jīng)腰椎穿刺鞘內(nèi)給藥，直接遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)起病部位，可顯著降低患兒死亡風(fēng)險(xiǎn)，維持治療每年僅需三次注射，有利于治療依從性。

不論是阿基侖賽注射液還是諾西那生鈉注射液，國(guó)家醫(yī)保目錄內(nèi)均無(wú)同類藥品，且這兩款藥品都是真正解決了未被滿足的臨床需求。從這方面來(lái)看，這兩款藥進(jìn)入醫(yī)保初審名單，受到醫(yī)保局的關(guān)注理所應(yīng)當(dāng)。

即便如此，反對(duì)聲浪依然不減。超高的支付價(jià)格是這一類藥品進(jìn)入醫(yī)保的最大阻礙，畢竟醫(yī)保支付的基本原則是“廣覆蓋，?；?rdquo;。在國(guó)家醫(yī)保局公布審查名單時(shí)，就針對(duì)“天價(jià)藥”能否進(jìn)入目錄做出了解釋：“一些價(jià)格較為昂貴的藥品通過(guò)了初步形式審查，僅表示經(jīng)初步審核該藥品符合申報(bào)條件，獲得了進(jìn)入下一個(gè)調(diào)整環(huán)節(jié)的資格。這類藥品最終能否進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，還要接受包括經(jīng)濟(jì)性等方面的嚴(yán)格評(píng)審，獨(dú)家藥品還要經(jīng)過(guò)價(jià)格談判，談判成功的才能進(jìn)入目錄。”

業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，當(dāng)前國(guó)內(nèi)醫(yī)?；馂镃AR-T這一類高昂的費(fèi)用買單并不現(xiàn)實(shí)。

近日前復(fù)星凱特CEO王立群在接受財(cái)健道采訪時(shí)表示，高昂的成本讓CAR-T產(chǎn)品難以通過(guò)現(xiàn)有的醫(yī)保談判模式進(jìn)入醫(yī)保目錄，若想提高患者可及性，應(yīng)該更多的考慮商業(yè)保險(xiǎn)途徑，比如創(chuàng)新支付、重疾險(xiǎn)等。對(duì)此，也曾有行業(yè)觀點(diǎn)認(rèn)為，昂貴的創(chuàng)新藥如果能實(shí)現(xiàn)醫(yī)保、商保、企業(yè)三方共付才是將來(lái)有效增加患者可及性的良好出路。

參考資料：東吳證券《創(chuàng)新藥國(guó)談價(jià)格前瞻分析》