治療法布里?。?chuàng)新基因療法4D-310首個(gè)人體試驗(yàn)結(jié)果積極
日前,4D Molecular Therapeutics(4DMT)公司宣布,其靜脈輸注在研基因療法4D-310在治療法布里?。‵abry disease)的1/2期臨床試驗(yàn)中獲得積極中期結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示,4D-310不但表現(xiàn)出可控制的安全性,而且將三名患者體內(nèi)關(guān)鍵的α-半乳糖苷酶A (AGA)的活性提高到接近或顯著高于正常水平。值得一提的是,這些患者因?yàn)槭褂妹柑娲煼?,體內(nèi)都存在針對(duì)AGA的抗體。新聞稿指出,這是首次臨床試驗(yàn)顯示,單劑基因療法能夠在這一難于治療的法布里病患者群體中將AGA酶活性提高到接近或高于正常水平。
來(lái)源:藥明康德
日前,4D Molecular Therapeutics(4DMT)公司宣布,其靜脈輸注在研基因療法4D-310在治療法布里?。‵abry disease)的1/2期臨床試驗(yàn)中獲得積極中期結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示,4D-310不但表現(xiàn)出可控制的安全性,而且將三名患者體內(nèi)關(guān)鍵的α-半乳糖苷酶A (AGA)的活性提高到接近或顯著高于正常水平。值得一提的是,這些患者因?yàn)槭褂妹柑娲煼?,體內(nèi)都存在針對(duì)AGA的抗體。新聞稿指出,這是首次臨床試驗(yàn)顯示,單劑基因療法能夠在這一難于治療的法布里病患者群體中將AGA酶活性提高到接近或高于正常水平。
法布里病是一種X連鎖遺傳病,因?yàn)榛蛲蛔?,?dǎo)致溶酶體中的AGA活性缺失,毒性代謝產(chǎn)物在血管、腎臟、心臟、神經(jīng)和其它器官中積聚,最終導(dǎo)致慢性腎病、腎衰、心血管病和卒中。目前法布里病的標(biāo)準(zhǔn)治療為酶替代療法(ERT),然而它們不但見(jiàn)效較慢,無(wú)法解決大腦和神經(jīng)系統(tǒng)中出現(xiàn)的癥狀,而且可能引發(fā)患者的免疫反應(yīng),導(dǎo)致療效的下降。
4DMT的發(fā)現(xiàn)平臺(tái)稱(chēng)為“Therapeutic Vector Evolution”,可以從包含10億個(gè)不同腺相關(guān)病毒(AAV)衣殼蛋白的文庫(kù)中篩選出為特定疾病“量體裁衣”的AAV載體衣殼。它們不但具有更高的組織特異性,而且不會(huì)受到患者體內(nèi)中和抗體的影響,在遞送基因方面也更為安全。
4D-310由4DMT公司的平臺(tái)開(kāi)發(fā)的C102衣殼攜帶表達(dá)AGA的GLA基因。C102衣殼經(jīng)過(guò)特定的優(yōu)化,提高了它轉(zhuǎn)染心肌細(xì)胞的能力,可通過(guò)靜脈輸注用于治療心肌疾病。
在這項(xiàng)研究中,三名患者接受了4D-310的治療,在接受治療前,他們的基線血清AGA水平顯著低于正常值,在0到0.42 nmol/hr/mL之間,正常人群的AGA活性為4.44-27.42 nmol/hr/mL。
接受單劑4D-310治療后,兩名患者的AGA水平分別達(dá)到正常水平的25倍和21倍,而且有毒代謝產(chǎn)物的水平也在接受治療后顯著降低。一名患者在停止接受酶替代療法后代謝產(chǎn)物維持降低14周,另一名患者在停止酶替代療法后有毒代謝產(chǎn)物維持降低6周。
另一名接受治療的患者體內(nèi)含有高水平的抗AGA抗體,他已經(jīng)停止接受酶替代療法的治療。接受4D-310治療后,他的AGA活性提高到正常水平的58%,體內(nèi)有毒代謝產(chǎn)物在頭4周降低超過(guò)50%,并且維持12周。
安全性方面,4D-310表現(xiàn)出可控的安全性特征,無(wú)劑量限制性毒性,一名患者出現(xiàn)短暫、自限的非典型溶血性尿毒癥綜合征,在住院補(bǔ)水和觀察4天后出院?;颊呶唇邮苎a(bǔ)體抑制劑治療,腎功能在未接受進(jìn)一步治療的情況下恢復(fù)。
參考資料:
[1] 4D Molecular Therapeutics Reports Interim Results from the 4D-310 Phase 1/2 Clinical Trial in Patients with Fabry Disease and Provides Clinical Data Update from the 4D-110 Phase 1/2 Clinical Trial in Patients with Choroideremia. Retrieved October 25, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/10/25/2320157/0/en/4D-Molecular-Therapeutics-Reports-Interim-Results-from-the-4D-310-Phase-1-2-Clinical-Trial-in-Patients-with-Fabry-Disease-and-Provides-Clinical-Data-Update-from-the-4D-110-Phase-1-.html
(原文有刪減)
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