全球大部分的制藥企業(yè)已形成一種 “工業(yè)化R&D維模式，即“數(shù)量化和規(guī)?；笔切滤幃a(chǎn)出成功率的保證。也就是說，要保證一個創(chuàng)新藥成功上市，必須要有5~10種同類藥物可以進入臨床研究。而為了支撐進入臨床試驗的藥物數(shù)量，要有200~300個先導化合物進入臨床前期，這些先導化合物要在5000~10000個候選化合物中篩選出。因此，整個創(chuàng)新藥的研發(fā)周期可能長達十年之久，而且開發(fā)成本也非常高。恒瑞醫(yī)藥過去5年時間的研發(fā)投入超過30億元，產(chǎn)出15個1類新藥，平均每個新藥成本2億元。國內也只有像恒瑞、正大天晴、齊魯?shù)葮O少數(shù)大藥企有能力持續(xù)投入大規(guī)模的研發(fā)費用。

所以，創(chuàng)新藥研發(fā)是一項 “成本高、風險高、周期長”的大工程。因此，選對研發(fā)模式很重要！總結一下國內創(chuàng)新藥的研發(fā)模式，主要有三種玩法。

一、大而強的Bigpharma模式

所謂的Bigpharma，是指以自主研發(fā)為主要研發(fā)模式的國內大型制藥企業(yè)。經(jīng)過多年發(fā)展，研發(fā)體系從創(chuàng)仿藥開始向創(chuàng)新藥逐步過渡，每年平均的研發(fā)費用10億元以上，研發(fā)投入強度10%以上。如果沒有強大的研發(fā)體系和充足的資金投入，一般企業(yè)玩不起這種模式。我們以恒瑞醫(yī)藥為例：

恒瑞是傳統(tǒng)化藥企業(yè)轉型成為創(chuàng)新藥企業(yè)的典范，先后從跨國藥企禮來公司引進鄭玉群、張連山等高端人才。經(jīng)過多年發(fā)展，恒瑞建立了完善的新藥研發(fā)體系，研發(fā)團隊2000人以上，其中近一半是博士和碩士。2016年，恒瑞研發(fā)投入接近12億元，占營業(yè)收入的10.67%。恒瑞醫(yī)藥在各個新藥靶點的跟進速度基本都是國內第一，新藥臨床申請數(shù)量已經(jīng)蟬聯(lián)榜首多年。如圖3-4所示。

二、小而美的Biotech模式

近幾年出現(xiàn)了一批新興的創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)，主要由海歸科學家回國創(chuàng)辦，這股新生力量逐步成為我國創(chuàng)新藥領域的主力軍。例如貝達藥業(yè)、微芯生物、百濟神州、信達生物等，它們掌握關鍵研發(fā)技術，采取多種融資手段，將多個處于臨床階段產(chǎn)品以 “l(fā)icense out”的方式實現(xiàn)全球化收益。

我們以信達生物為例，信達生物是一家高端生物藥公司，由海歸科學家俞德超博士2011年創(chuàng)立。憑借俞德超博士超強的個人魅力和學術能力，信達生物迅速凝聚了一批高水平的海內外研發(fā)人才，贏得了資本的青睞，累計獲得 41億美元的融資。經(jīng)過6年的發(fā)展，信達生物建立起了一條包括13個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病四大疾病領域，成功向禮來公司license out多個單抗產(chǎn)品，總收益高達 14億美元。信達生物形成了 “人才－產(chǎn)品－資本”的良性循環(huán)。我國部分創(chuàng)新藥物license out交易如表3-4所示。

三、“借雞下蛋”的虛擬研發(fā)模式

如果既沒有重資產(chǎn)布局研發(fā)體系的實力，又沒有首席科學家的個人超強魅力，創(chuàng)新藥物研發(fā)又該怎么做？醫(yī)藥行業(yè)出現(xiàn)一種最新穎的研發(fā)模式——— “VIC模式”，即“VC（風險投資）＋IP（知識產(chǎn)權）＋CRO（研發(fā)外包）”相結合的新藥研發(fā)模式。

VIC創(chuàng)新商業(yè)模式最早起源于美國，由Intercept制藥最先運用。Intercept制藥獲得風險投資后購買意大利佩魯賈大學Ocaliva專利技術，后期研發(fā)通過外包的方式最終實現(xiàn)該新藥上市。在這個過程中，Intercept制藥沒有大把燒錢就實現(xiàn)了產(chǎn)品上市。2012年,Intercept制藥又成功登陸納斯達克，企業(yè)和投資者共同獲得巨大收益。如圖3-5所示。

國內最先把VIC研發(fā)模式 “玩得轉”的當屬藥明康德，一家研發(fā)外包服務公司。藥明康德共成立兩期投資基金，投資美國初創(chuàng)生物技術公司。2011年藥明康德投資Callidus公司，Callidus公司當時僅有兩位全職科學家和一位兼職財務人員，先后注資300萬美元,Callidus獲得資金支持后展開一系列的研究，并借助藥明康德生物制藥的研發(fā)平臺，實現(xiàn)小批量生產(chǎn)。在Callidus公司成立18個月之后，被美國Amicus公司以1.3億美金的價格收購，藥明康德從中獲得巨大的投資回報。藥明康德在創(chuàng)新藥領域投資了很多公司，其中不乏華領醫(yī)藥、天演藥業(yè)、百濟神州、基石藥業(yè)等在業(yè)界看來很有技術含量的案例。

VIC模式是目前最高效的研發(fā)模式，它不需要重資產(chǎn)的投入，完全是輕資產(chǎn)的運作模式，通過國際專利技術引入和研發(fā)外包合作，快速實現(xiàn)新藥上市。甚至是非醫(yī)藥行業(yè)的公司，也能通過VIC模式實現(xiàn)新藥產(chǎn)業(yè)化。2017年3月，深圳融昱資本通過VIC模式引入加拿大上市公司Prometic的在研新藥，獲得該藥在中國大陸地區(qū)的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及商業(yè)化的權益。這是首個由投資機構主導的海外新藥技術合作經(jīng)典案例。

我國創(chuàng)新藥研發(fā)已基本形成差異化的發(fā)展路徑，未來是要發(fā)展為大而強的Bigpharma還是成為小而美的Biotech？是要重資產(chǎn)自主研發(fā)還是輕資產(chǎn)虛擬研發(fā)？選擇何種研發(fā)模式，如何布局創(chuàng)新藥物研發(fā)戰(zhàn)略值得每一個醫(yī)藥企業(yè)思考。

【典型案例———藥明康德，不只是一家CRO公司】

無錫藥明康德成立于2000年，目前已是全球公認具備新藥研發(fā)實力的醫(yī)藥研發(fā)服務技術企業(yè)。目前藥明康德?lián)碛腥?4個研發(fā)生產(chǎn)基地／分支機構,30家境內控股子企業(yè)，27家境外控股子企業(yè)，3家分公司及6家參股子企業(yè)。旗下合全藥業(yè)，于2015年4月3日登陸新三板，提供創(chuàng)新藥品研發(fā)外包的生產(chǎn)服務；藥明生物，于2017年6月在香港主板上市，提供生物制劑的一體化研發(fā)生產(chǎn)服務平臺。藥明康德于2017年7月14日申報上交所計劃在主板上市。

藥明康德與微芯生物分別代表了當今中國新藥產(chǎn)業(yè)的兩條發(fā)展道路。微芯生物魯先平博士不顧環(huán)境惡劣，堅持研發(fā)新藥，“與藥監(jiān)總局一同成長”，用14年時間做出一個新藥；藥明康德李革博士將新藥研發(fā)服務引入中國，致力于CRO，為全球上千家企業(yè)提供藥物研發(fā)服務，將藥明康德發(fā)展成為一站式研發(fā)平臺，方便科學家們更便捷、高效地研發(fā)新藥，就像阿里巴巴方便中小企業(yè)做生意一樣。  

現(xiàn)在僅僅以“本土領先的CRO公司”描述藥明康德已不太準確，藥明康德正在打造一種 “VC+IP+CRO+CMO”全新的生物醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)生態(tài)圈。風險投資成為藥明康德完善其研發(fā)服務平臺全線布局的重要組成部分。藥明康德風險投資通和資本 （一期基金）成立于2011年，在此基礎上，毓承資本（二期基金）于2015年成立并獨立運營，2017年兩家資本公司合并成通和毓承。藥明康德的投資目標是美國及中國的生命科學公司，包括早期創(chuàng)新藥物開發(fā)及生物技術平臺等領域?；鸪闪?年內先后投資了 29家公司，其中19家制藥公司、10家醫(yī)療技術公司。其中，5個項目已經(jīng)成功退出，4家公司在美國上市，3家公司被并購。藥明康德被CBInsights評為2015年全球最活躍的風險投資100強。

總結藥明康德的虛擬研發(fā)模式，有幾大特點：

（１）方向明確聚焦。

投資領域聚焦在藥品、器械、診斷、數(shù)字醫(yī)療四大領域，投資地域聚焦在美國和中國。美國投資處于初級階段且具有變革力的生命科學公司，中國投資利用藥明康德的技術平臺幫助

其成長的企業(yè)。

（２）人才專業(yè)精煉。

3位創(chuàng)始合伙人、2位合伙人、4位投資經(jīng)理，共9位投資人士。9位投資人士都是科班專業(yè)出身，背景是化學、生物、醫(yī)學出身的碩士、博士，都深諳行業(yè)。

（３）策略模式清晰。

國外找，國內建 （FindandFound）。國外只在美國投早期的技術創(chuàng)新公司；VC+IP+CRO模式，獨立做專業(yè)的VC，引入核心專利技術，通過自身的CRO技術平臺為被投公司提供各種服務。