步長制藥又一王牌藥受限。

4月10日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，要求對腦心通制劑（包括片劑、膠囊劑、丸劑）說明書【不良反應(yīng)】【禁忌】和【注意事項】項進行統(tǒng)一修訂。

1. 增加16余項不良反應(yīng)，4大注意事項，并明確“對本品及所含成分過敏者禁用”。這也意味著，又一中成藥大品種受到規(guī)范，在臨床使用中面臨更多限制。

步長制藥作為知名藥企，近年來也頻繁因旗下王牌藥被卷到風(fēng)口浪尖。

就在2019年，步長制藥董事長還因為送女兒去斯坦福上學(xué)涉嫌行賄一事遭到知名媒體人王志安炮轟，直指其王牌藥丹紅注射液年銷50億元，依靠的是大比例藥品回扣，銷售費用是研發(fā)費用的146倍。最后戰(zhàn)火燒到了整個中藥注射劑品類。

此次修改說明說的腦心通，是該公司的獨家品種，有片劑、丸劑、膠囊劑三種劑型，都在修訂之列。相關(guān)報道顯示，在由地方標(biāo)準(zhǔn)升為國家標(biāo)準(zhǔn)的過程中，還曾行賄后來被判死刑的原國家藥監(jiān)局局長鄭筱萸。
 

飽受爭議的同時，重點監(jiān)控、臨床控費等政策因素影響下，步長制藥早已開始布局轉(zhuǎn)型，還曾布局PD-1產(chǎn)品。

2. 對于主打產(chǎn)品受限后的影響，以及公司產(chǎn)品重心會不會進一步發(fā)生轉(zhuǎn)移等問題，步長制藥尚未給予健識局回復(fù)。

按照國家藥監(jiān)局要求，相應(yīng)說明書修改須在6月30日前完成備案，并于備案后6個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。省級藥監(jiān)部門還將督促相關(guān)工作，如果存在違法違規(guī)行為將依法予以嚴(yán)厲查處。也就是說，步長腦心通超30億市場變局將很快到來。

事實上，近年來，隨著藥監(jiān)部門明確將監(jiān)管側(cè)重點由事前監(jiān)管向事中事后監(jiān)管轉(zhuǎn)變，對藥品上市后再評價的重視程度逐年提高，修訂說明書也是其中主要內(nèi)容之一。在此促進下，野蠻生長多年的中成藥市場也將越來越規(guī)范。

新增不良反應(yīng)年銷30億大品種臨床使用受限

腦心通不良反應(yīng)、禁忌、注意事項更加明確。
 

根據(jù)國家藥監(jiān)局要求，步長制藥需要在說明書中增加至少16個不良反應(yīng)，包括：惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、腹部不適、便秘、口干、頭暈、頭痛、皮疹、瘙癢、心悸、呼吸困難、潮紅、過敏反應(yīng)等。

1. 根據(jù)公告，腦心通將禁止用于“對本品及所含成分過敏者”。在注意事項中，除了建議飯后服用，還明確了兩類人群慎用——有出血傾向、行經(jīng)期婦女或使用抗凝、抗血小板治療的患者、脾胃虛弱者及過敏體質(zhì)者。同時，原說明書中提醒注意與其他藥物相互作用的內(nèi)容，也明確為不宜與藜蘆通用。

可以看到，在此前說明書中，不良反應(yīng)尚不明確，禁忌只有孕婦禁用，注意事項也只有胃病患者飯后服用。
 

新的說明書基于監(jiān)測數(shù)據(jù)，對腦心通的使用限制明顯增加。按照國家藥監(jiān)局的要求，生產(chǎn)企業(yè)還需要應(yīng)當(dāng)對新增不良反應(yīng)發(fā)生機制開展深入研究，未來臨床醫(yī)師需要仔細(xì)閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，要根據(jù)新修訂說明書進行充分的獲益/風(fēng)險分析。

腦心通膠囊是步長制藥4個主打獨家產(chǎn)品之一。1993年，作為首個獨家品種獲批上市，銷售額就達(dá)到了500萬元。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2017年步長腦心通在公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售額達(dá)到31.15億元，一度與天士力的復(fù)方丹參滴丸、地奧心血康并稱為心腦血管中成藥三大品牌。

2. 米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年腦心通在心腦血管中成藥市場份額的排名第十二位，市場占比2.51%。另據(jù)步長制藥2018年報，腦心通膠囊、穩(wěn)心顆粒、丹紅注射液和谷紅注射液四款獨家專利品種，銷售額就達(dá)到了91.43億元。

可以看到，其中的兩款中藥注射劑已經(jīng)是多地重點監(jiān)控的重點。在此基礎(chǔ)上，2019年，相關(guān)產(chǎn)品銷量已經(jīng)出現(xiàn)下滑趨勢。根據(jù)步長制藥的2019年上半年報，四大獨家品種的銷售額39.04億元，不及2017年同期的42.14 億元。
此次腦心通使用受限，將對步長制藥營收產(chǎn)生怎樣的影響還有待進一步觀察。

加快補課近萬億市場告別野蠻生長

事實上，步長腦心通并非個例。
中成藥說明書不良反應(yīng)、禁忌“尚不明確”、“不詳”等問題由來已久。根據(jù)2017年原國家食品藥品監(jiān)督管理局和北京中醫(yī)藥大學(xué)的研究人員統(tǒng)計，1618份中成藥的說明書中，寫有“不良反應(yīng)尚不明確”的占到了80%以上。
 

對此北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會副會長趙錫銀在接受媒體采訪時曾解釋稱，這是中藥配方復(fù)雜造成的。按照中藥配伍中的“君臣佐使”、“四氣五味”等理論，藥材的偏性造成的損害，可以在相互作用制約中減輕。但是這種作用是否真的存在，實際上并沒有太多實際的研究，所謂“尚不明確”就是“擋箭牌”。

1. 2003年以來曝光的馬兜鈴酸傷腎、致癌等悲劇，也證明了中藥絕非沒有毒副作用。

雜性增加了試驗的困難，而且中藥起效是一個緩慢的過程，短期內(nèi)無法得出試驗結(jié)論。而企業(yè)不下功夫完善說明書最終受損害的還是行業(yè)。有業(yè)內(nèi)專家表示，只有中成藥生產(chǎn)企業(yè)負(fù)起責(zé)任，觀察不良反應(yīng)，修訂說明書才能讓產(chǎn)品有更加長遠(yuǎn)的影響。

由于臨床證據(jù)支持不足，上市后再評價不完善，中成藥，乃至中醫(yī)藥的安全有效性都開始受到越來越廣泛的質(zhì)疑。

2. 近年來，基于臨床觀察和上市后再評價等工作，已有大批中成藥完成了說明書修訂工作。據(jù)健識局不完全統(tǒng)計，2018年以來，已有超過40種中成藥修訂說明書，明確了不良反應(yīng)、注意事項等內(nèi)容。頸復(fù)康、復(fù)方丹參滴丸、雙黃連等耳熟能詳?shù)拇笃贩N都在其中。

在過去相當(dāng)長的一段時間里，中醫(yī)藥經(jīng)歷了野蠻增長的過程，產(chǎn)業(yè)規(guī)模從2008年剛剛突破千億，一路增長至2017年接近萬億元。而中成藥2016年的高峰達(dá)到6697億元。

隨著國家層面持續(xù)加大力度促進中醫(yī)藥發(fā)展，這一市場還將繼續(xù)增長。但是，隨著藥監(jiān)部門對中藥飲片、中成藥的管理越來越規(guī)范、嚴(yán)格，這一領(lǐng)域的大洗牌也來了。

來源：健識局

作者：Chriss