隨著恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、百濟(jì)神州及君實(shí)生物中報(bào)的陸續(xù)披露，四大國(guó)產(chǎn)PD-1在今年上半年的銷售表現(xiàn)也基本明晰。除了“一如既往”的不透露PD-1銷售額的恒瑞醫(yī)藥外，其他三家均披露了自家PD-1的具體銷售情況。

 

四大國(guó)產(chǎn)PD-1上半年銷售總額預(yù)估近40億元

 

據(jù)各家發(fā)布的中報(bào)分別顯示，信達(dá)生物的信迪利單抗達(dá)伯舒上半年的銷售額為9.21億元，同比增長(zhǎng)了177.7%；百濟(jì)神州的替雷利珠單抗上半年銷售額為4.99千萬美元，即約3.41億元（按匯率1美元=6.8234人民幣）；君實(shí)生物的特瑞普利單抗上半年的銷售額為4.26億元。至于未披露銷售額的卡瑞利珠單抗，有媒體援引IQVIA數(shù)據(jù)稱，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗在2020年上半年的銷售額超過了默沙東的Keytruda，是中國(guó)市場(chǎng)上的7種PD-1/PD-L1藥物中最暢銷的，預(yù)計(jì)在20億級(jí)。由此看來，今年上半年僅國(guó)產(chǎn)PD-1的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)可能達(dá)到了近40億元。

 

圖表1：四大國(guó)產(chǎn)PD-1在2019-2020年的銷售額（億元）

來源：公司財(cái)報(bào)，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心（卡瑞利珠單抗的銷售額為業(yè)內(nèi)人士的預(yù)估值，僅供參考）

 

從各家PD-1上市以來的銷售情況看，恒瑞醫(yī)藥表現(xiàn)一騎絕塵，當(dāng)然，前提是業(yè)界對(duì)其PD-1的銷售額預(yù)估與實(shí)際偏差不大。恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗雖是第三個(gè)上市的國(guó)產(chǎn)PD-1，但依靠恒瑞醫(yī)藥自身強(qiáng)大的銷售能力及領(lǐng)先的適應(yīng)癥數(shù)量，預(yù)計(jì)卡瑞利珠單抗在今年上半年占據(jù)了國(guó)產(chǎn)PD-1近半的市場(chǎng)份額。

 

而君實(shí)生物的特瑞普利單抗雖說是最先上市的國(guó)產(chǎn)PD-1，但不管是去年還是今年中期的銷售額，均比不上后來的信迪利單抗及卡瑞利珠單抗?？ㄈ鹄閱慰棺允遣槐卦僬f，而信達(dá)生物的PD-1有醫(yī)保加持，進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄后具有明顯的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，讓價(jià)格本來就“親民”的特瑞普利單抗也無法與之相比。由此，特瑞普利單抗雖最先上市，但由于與其他幾家PD-1上市的時(shí)間間隔短，再加上價(jià)格、適應(yīng)癥、銷售能力與策略等原因，先發(fā)優(yōu)勢(shì)被其他因素削弱。

 

深入到具體的適應(yīng)癥看，君實(shí)生物的特瑞普利單抗目前獲批的適應(yīng)癥只有用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，另外兩個(gè)適應(yīng)癥——鼻咽癌和尿路上皮癌還在NMPA審評(píng)審批中。而這個(gè)唯一獲批的適應(yīng)癥的市場(chǎng)空間相對(duì)較小。據(jù)羅氏制藥提供的信息顯示，中國(guó)黑色素瘤發(fā)病率為0.6/10萬人，按照這一比例，以當(dāng)前14億左右的人口總數(shù)計(jì)算，中國(guó)的黑色素瘤患者人群數(shù)量不到10萬，市場(chǎng)容量較小。這也進(jìn)一步解釋了特瑞普利單抗在國(guó)產(chǎn)PD-1中最先上市，但實(shí)際表現(xiàn)卻并不那么“有市場(chǎng)可圖”。其實(shí)，對(duì)于剛進(jìn)入商業(yè)化階段一年的君實(shí)生物來說，在只有幾百人的銷售團(tuán)隊(duì)的情況下，特瑞普利單抗的業(yè)績(jī)已經(jīng)算不錯(cuò)了。

 

至于今年的新加入者百濟(jì)神州的替雷利珠單抗，在當(dāng)前已經(jīng)白熱化的競(jìng)爭(zhēng)格局下，替雷利珠單抗首年上市的強(qiáng)勁放量速度在國(guó)產(chǎn)PD-1中的表現(xiàn)也較為突出。百濟(jì)神州的PD-1 用于治療經(jīng)典性霍奇金淋巴瘤的ORR是目前PD-1中最高的，其在NCT3209973研究中的ORR為 85.7%，超過信達(dá)生物，也遠(yuǎn)超過Keytruda和Opdivo的表現(xiàn)。作為一款有Best-in-class潛力的PD-1，其后續(xù)的銷售能力仍有待考驗(yàn)。

 

 

國(guó)產(chǎn)PK進(jìn)口，搶占大病種的前線治療路徑尤為關(guān)鍵

對(duì)于國(guó)產(chǎn)PD-1來說，還有來自進(jìn)口PD-1的競(jìng)爭(zhēng)壓力。作為全球市場(chǎng)的兩大PD-1先行者，默沙東的K藥帕博利珠單抗和BMS的O藥納武利尤單抗讓人不得不關(guān)注。據(jù)默沙東今年的中報(bào)顯示，K藥今年上半年累計(jì)全球收入66.72億美元，增長(zhǎng)38%；在中國(guó)區(qū)，默沙東累計(jì)營(yíng)收16.57億美元，增長(zhǎng)14%。至于O藥今年上半年的表現(xiàn)則不太樂觀，據(jù)BMS的中報(bào)顯示，今年上半年O藥全球收入34.19億美元，僅有K藥的一半，營(yíng)收同比下滑6%。

 

圖表2：O藥和K藥2015-2020年銷售額（億美元）

來源：默沙東財(cái)報(bào)，BMS財(cái)報(bào)，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

 

雖然兩家在中報(bào)中均未直接透露PD-1在中國(guó)市場(chǎng)的銷售額，但我們將上述信息以及K藥和O藥去年在中國(guó)市場(chǎng)的銷售情況結(jié)合起來看，可以得到一些大致的判斷。2019年，K藥在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已經(jīng)完成了NSCLC一線治療的全覆蓋，預(yù)計(jì)全年銷售額超20億元；而O藥在國(guó)內(nèi)全年的銷售額預(yù)計(jì)則不超過10億元。所以很有可能恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗今年上半年國(guó)內(nèi)的銷售額超越了K藥，這也與上文IQVIA數(shù)據(jù)所說的“卡瑞利珠單抗在2020年上半年的中國(guó)市場(chǎng)上的7種PD-1/PD-L1藥物中是最暢銷的”相吻合。本土PD-1卡瑞利珠單抗實(shí)現(xiàn)了彎道加速，甚至?xí)簳r(shí)處于市場(chǎng)領(lǐng)先地位。當(dāng)然，K藥在全球市場(chǎng)的地位仍是無法撼動(dòng)的。

 

而PD-1這一系列市場(chǎng)銷售數(shù)據(jù)變化背后所映射的則是各家適應(yīng)癥布局的結(jié)果。正如O藥雖是腫瘤免疫治療領(lǐng)域獲批的首款PD-1抗體藥物，但其之所以會(huì)被K藥實(shí)現(xiàn)反超，正是由于K藥在肺癌領(lǐng)域，尤其是一線治療方面大獲全勝，恒瑞醫(yī)藥的勝出也無不透露出這種的因素影響。

 

所以，想要在細(xì)分瘤種占據(jù)臨床和市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，產(chǎn)品上市或適應(yīng)癥獲批時(shí)間固然很重要，但率先搶占大病種的前線治療路徑才是最為關(guān)鍵的競(jìng)爭(zhēng)要素。如肺癌、肝癌由于發(fā)病人數(shù)多，預(yù)計(jì)是最大的適應(yīng)癥，市場(chǎng)規(guī)模約超90億元/年，而恒瑞的PD-1在肺癌、肝癌領(lǐng)域均獲批了相應(yīng)的適應(yīng)癥。值得一提的是，近日，恒瑞又提交了卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱一線治療局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌的適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，并被擬納入了優(yōu)先審評(píng)審批，這是恒瑞醫(yī)藥PD-1第5項(xiàng)適應(yīng)癥。而據(jù)恒瑞醫(yī)藥的公告稱，截至目前，注射用卡瑞利珠單抗累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用近11.18 億元。

 

圖表3：國(guó)內(nèi)6款PD-1適應(yīng)癥布局情況（僅統(tǒng)計(jì)II期及以上臨床試驗(yàn)）

來源：中泰證券，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

 

圖表4：PD-1單抗市場(chǎng)各病種領(lǐng)域規(guī)模測(cè)算

來源：中國(guó)產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)

 

高天花板市場(chǎng)，2023年我國(guó)PD-1/L1市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)到664億元

 

從產(chǎn)品空間上看，參考目前已經(jīng)獲批的6家企業(yè)PD-1的銷售情況，特別是其在國(guó)內(nèi)上市首年的銷售額，均在5-10億元的體量范圍，這說明了PD-1產(chǎn)品的市場(chǎng)天花板較高。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2018年全球抗PD-1/PD-L1抑制劑市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)到163億美元，預(yù)計(jì)2023年將達(dá)到639億美元。隨著PD-1單抗自2018年以來在中國(guó)市場(chǎng)的陸續(xù)獲批，預(yù)期2023年中國(guó)PD-1/PD-L1抑制劑市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到664億元，并將于2030年增長(zhǎng)至988億元。

 

圖表5：中國(guó)的PD-1&PD-L1抑制劑市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)

來源：復(fù)宏漢霖招股書，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

 

巨大的市場(chǎng)想象空間帶來了企業(yè)的爭(zhēng)相布局。近兩年，國(guó)內(nèi)PD-1單抗進(jìn)展非常迅速。除了上述的四大國(guó)產(chǎn)PD-1企業(yè)外，康方生物/中國(guó)生物制藥、譽(yù)衡藥業(yè)、嘉和生物的PD-1均提交了上市申請(qǐng)，復(fù)星醫(yī)藥、神州細(xì)胞、基石藥業(yè)的PD-1均處于III 期臨床階段。PD-1在國(guó)內(nèi)將迎來第二梯隊(duì)的上市熱潮。

 

而這些擁有PD-1的企業(yè)除了進(jìn)行適應(yīng)癥的較量外，價(jià)格的競(jìng)爭(zhēng)也在所難免。目前，新一輪國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整正處于申報(bào)階段，和往年相比，今年的醫(yī)保目錄調(diào)整政策在調(diào)整范圍、方式、程序等方面都有較大幅度變動(dòng)。對(duì)于創(chuàng)新藥，談判實(shí)行更加嚴(yán)格的門檻，企業(yè)在自主性更強(qiáng)的同時(shí)競(jìng)爭(zhēng)也會(huì)更加激烈。對(duì)于包括O藥、K藥、恒瑞的卡瑞麗珠單抗、君實(shí)的特瑞普利單抗及百濟(jì)神州的替雷利珠單抗在內(nèi)的PD-1產(chǎn)品，預(yù)計(jì)接下來將有一場(chǎng)不可小覷的醫(yī)保爭(zhēng)奪戰(zhàn)。

 

來源 | 新康界