新興小型生物制藥公司繼續(xù)走在創(chuàng)新的前沿，他們越來越多的擔負起藥物研發(fā)方面的“責任”。如IQVIA曾發(fā)布的一份名為《The Changing Landscape of Research and Development》的研究報告里面就指出，在2018年FDA批準的59款新藥中，64%的新藥最初的研發(fā)活動起源于新興生物醫(yī)藥（EBP）公司。這些公司在最近一年全球年銷售額低于5億美元，研發(fā)投入低于2億美元。這些EBP公司不但啟動了大部分獲批新藥的研發(fā)活動，而且能夠?qū)⑵渲?6%的在研產(chǎn)品推動到遞交新藥申請的階段?？梢?，在整個創(chuàng)新藥物的研發(fā)過程中，這些新興小型生物制藥公司發(fā)揮著重要作用。

 

圖表1：新興生物醫(yī)藥公司擁有2018年獲批藥物中近2/3藥物的專利

來源：The Changing Landscape of Research and Development

 

而在全球范圍內(nèi)，細胞和基因療法（CGT）不僅改變了人類治療遺傳疾病和疑難雜癥的方式，同時也正在顛覆整個制藥生態(tài)圈。據(jù)德勤的一份報告中的數(shù)據(jù)顯示，至2019年底，全球共推出超過27種CGT產(chǎn)品，約990家公司從事下一代療法研發(fā)和商業(yè)化，全球CGT市場規(guī)模有望在2025年超過119.6億美元。

 

近日，Biospace對目前主要的新興細胞和基因治療公司進行了分析，以便更深入了解這一領(lǐng)域從研究到走向臨床應(yīng)用的整個過程。下面來具體看看其中5家值得關(guān)注的新興細胞和基因治療公司。

 

1、Abeona Therapeutics

Abeona Therapeutics是一家致力于開發(fā)用于嚴重疾病的基因和細胞療法的生物制藥公司。公司的臨床管線包括EB-101——用于隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解的自體基因校正細胞療法，以及ABO-102和ABO-101，一種基于AAV9的新型基因療法，用于治療A型和B型Sanfilippo綜合征（MPS IIIA和MPS IIIB）。另外，公司基于AAV9的基因治療產(chǎn)品組合還有針對罕見病CLN1病（嬰兒型神經(jīng)元蠟樣質(zhì)脂褐質(zhì)沉積癥或嬰兒型巴騰?。┖虲LN3病的ABO-202和ABO-201。目前，公司的EB-101正在進行III期臨床試驗，ABO-102和ABO-101則在進行I / II期臨床試驗。

 

2、Asklepios BioPharmaceutical

Asklepios BioPharmaceutical（簡稱AskBio）是一家領(lǐng)先的AAV基因治療公司，總部位于北卡羅來納州教堂山。AskBio的基因治療平臺包括業(yè)界領(lǐng)先的專利細胞系制造工藝Pro10，以及廣泛的AAV衣殼和啟動子文庫。作為該領(lǐng)域的早期創(chuàng)新者，公司在AAV生產(chǎn)、嵌合和自互補衣殼等領(lǐng)域擁有500多項專利。

從研發(fā)管線看，公司的產(chǎn)品線包括針對神經(jīng)肌肉疾病龐貝氏癥、肢帶性肌營養(yǎng)不良2I型；中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病亨廷頓氏病、安格曼綜合癥、帕金森氏癥；心血管疾病充血性心力衰竭；新陳代謝疾病甲基丙二酸血癥（MMA）的系列產(chǎn)品。

今年6月，AskBio收到了世界知識產(chǎn)權(quán)組織關(guān)于該公司創(chuàng)始人Jude Samulski博士的調(diào)控基因編輯系統(tǒng)的國際專利申請。該系統(tǒng)利用了基因編輯的優(yōu)勢，同時減少了全基因組的脫靶效應(yīng)、免疫原性和使用CRISPR技術(shù)時可能出現(xiàn)的重復(fù)給藥挑戰(zhàn)。值得一提的是，Jude Samulski博士是史上第一位克隆AAV的科學(xué)家。

 

3、Athersys

Athersys主要專注于干細胞和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。Athersys的領(lǐng)先產(chǎn)品MultiStem已于2012年獲得FDA批準用于治療I型粘多糖貯積癥，該產(chǎn)品目前在開發(fā)拓展的適應(yīng)癥還有出血性中風、創(chuàng)傷性腦損傷、多發(fā)性硬化癥、脊髓損傷、充血性心力衰竭等。目前，MultiStem在重點拓展的適應(yīng)癥是出血性中風，該適應(yīng)癥申請已經(jīng)進入了FDA加速審評及再生醫(yī)學(xué)高級產(chǎn)品審評通道。

 

4、Autolus Therapeutics

Autolus Therapeutics是一家開發(fā)用于治療癌癥的下一代程序化T細胞療法的臨床階段的生物制藥公司。自從2016年，Autolus為開發(fā)新一代CAR-T療法募集超一億美元，公司才慢慢進入大眾視野。

公司利用其專有的T細胞編程技術(shù)，對精確靶向，受控和高活性的T細胞療法進行工程設(shè)計，旨在更好地識別癌細胞，打破其防御機制并消除這些細胞。2019年4月，Autolus旗下一款急性淋巴細胞白血?。ˋLL）治療藥物AUTO3獲得FDA授予的孤兒藥資格；同年11月，公司另一款同樣用于急性淋巴細胞白血?。ˋLL）治療的藥物AUTO1也獲得了FDA授予的孤兒藥資格。除了上述兩款兩款產(chǎn)品外，公司還有AUTO2、AUTO4、AUTO7等產(chǎn)品管線在推進。

 

5、Editas Medicine

Editas Medicine是一家基因組編輯公司，專注于通過糾正引起疾病的基因來治療患有遺傳性疾病的患者。公司創(chuàng)始人包括CRISPR基因編輯技術(shù)開拓者之一的被《自然》雜志評為十大科學(xué)人物的MIT教授張峰，哈佛大學(xué)教授David Liu、Keith Joung，以及遺傳學(xué)及分子生物學(xué)奠基人、哈佛大學(xué)教授George Church。

在今年3月，Editas Medicine和艾爾建聯(lián)合宣布，治療Leber先天性黑朦癥10(LCA10)的CRISPR藥物AGN-151587 (EDIT-101)已完成首例患者給藥，這是全球首個體內(nèi)給藥的CRISPR藥物——AGN-151587(EDIT-101)的里程碑事件，標志著其名為“光明”（BRILLIANCE)的1/2期臨床試驗全面啟動。近日，公司又宣布EDIT-301作為基因編輯細胞療法的候選產(chǎn)品獲得美國FDA授予罕見兒科疾病（RPD）認定，目前EDIT-301正在被開發(fā)用于治療鐮狀細胞病。

除EDIT-101項目外，Editas Medicine針對眼部的體內(nèi)基因編輯藥物還包括即將申報IND的EDIT-102（治療感音神經(jīng)性耳聾-視網(wǎng)膜色素變性綜合征2A型）以及處于藥物發(fā)現(xiàn)階段的一款治療常染色體顯性遺傳色素性視網(wǎng)膜炎4的藥物。此外，公司還有一款治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥及一款治療神經(jīng)疾病的體內(nèi)基因編輯藥物。

 

結(jié)語：經(jīng)歷了30多年的挫折與沉淀，細胞與基因療法領(lǐng)域逐漸取得了諸多突破性的研究進展。隨著越來越多企業(yè)駐扎這一領(lǐng)域，細胞與基因療法未來十年的發(fā)展值得期待。

 

作者：沐沐

來源：新康界