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《科學(xué)》子刊提示 對(duì)腫瘤"溫柔"反而可以讓它們死得更快！

免疫療法能夠重新激活人體的免疫系統(tǒng)來對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，是當(dāng)下極具前景的癌癥治療策略。

來源： 學(xué)術(shù)經(jīng)緯　

 

免疫療法能夠重新激活人體的免疫系統(tǒng)來對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，是當(dāng)下極具前景的癌癥治療策略。

其中比較常見的一種藥物是免疫檢查點(diǎn)抑制劑，它能松開控制T細(xì)胞的“剎車”，促使它們發(fā)揮攻擊腫瘤的能力。這類藥物在一些癌癥類型中取得了樂觀的成效，但如何能讓更多的患者從中受益？

最近，麻省理工學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，或許有一種特殊的方式可以聯(lián)合化療藥物來提升免疫療法的效果。

他們首先關(guān)注了一類免疫現(xiàn)象：免疫原性細(xì)胞死亡，那些瀕死或死亡的腫瘤細(xì)胞會(huì)發(fā)出一些信號(hào)吸引免疫系統(tǒng)的注意。

根據(jù)他們發(fā)表在《科學(xué)》子刊Science Signaling上的新研究，為了測(cè)試這一現(xiàn)象的可應(yīng)用性，Michael Yaffe教授和同事按照不同的濃度的化療藥物在體外對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行了處理，隨后往其中添加了樹突細(xì)胞，最后加入了T細(xì)胞。

出乎意料的是，絕大多數(shù)化療藥物的組別并不能提升T細(xì)胞的殺傷效果，唯獨(dú)低劑量組展現(xiàn)出了不錯(cuò)的效果。這一點(diǎn)和預(yù)期并不相同，按道理高劑量的化療藥物應(yīng)該效果更好才對(duì)。

在后續(xù)的分析中，他們發(fā)現(xiàn)其實(shí)并不是死亡的癌細(xì)胞能激活免疫細(xì)胞的活性，而是那些因藥物而受損的細(xì)胞發(fā)揮了真正的作用。由于高劑量組將癌細(xì)胞殺傷得所剩無幾，因此后續(xù)對(duì)免疫細(xì)胞的幫助微乎其微。

后續(xù)結(jié)果顯示，如果首先在體外利用低劑量化療對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行處理，然后再注入小鼠的腫瘤內(nèi)。之后這些小鼠接受檢查點(diǎn)抑制劑時(shí)，就能獲得更好的治療效果，腫瘤開始逐漸消退，免疫系統(tǒng)被顯著激活。

在測(cè)試的所有藥物中，最佳選擇是可以造成DNA損傷的藥物。當(dāng)腫瘤細(xì)胞中出現(xiàn)DNA損傷時(shí)，會(huì)激活它們與應(yīng)激相關(guān)的信號(hào)通路，這些通路向外傳送的應(yīng)激信號(hào)能夠刺激T細(xì)胞開始摧毀受損的細(xì)胞，并且會(huì)順帶把周圍的腫瘤細(xì)胞也清除掉。

總體來看，在患有黑色素瘤和乳腺癌的小鼠中使用這一治療策略，可以使40%的實(shí)驗(yàn)小鼠腫瘤完全消退。而在數(shù)個(gè)月后，重新向這些小鼠體內(nèi)注入癌細(xì)胞能立即激起T細(xì)胞反應(yīng)，小鼠并不會(huì)形成新的腫瘤。

當(dāng)然這種方式必須經(jīng)過體外化療處理、重新注入細(xì)胞加上免疫療法的搭配才能產(chǎn)生效果，比如直接向腫瘤注射DNA損傷藥物就幾乎沒有效果，這一舉措可能損傷T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞。而如果后續(xù)不使用檢查點(diǎn)抑制劑，效果也微乎其微。

注：原文有刪減

參考資料：

[1]New cancer treatment may reawaken the immune system. Retireved Oct 20, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-10-cancer-treatment-reawaken-immune.html

[2]Sriram et al., The injury response to DNA damage in live tumor cells promotes antitumor immunity, Sci. Signal. (2021). DOI: 10.1126/scisignal.abc4764

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