來(lái)源： 藥渡　

糖又被稱(chēng)為碳水化合物, 是因?yàn)樵?9世紀(jì)時(shí), 人們發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)所有的已知糖的分子式均為Cx(H2O)y。目前，碳水化合物這個(gè)名詞指自然界中的單糖、寡糖及多糖，并不要求在分子中其氫原子與氧原子的比例一定是2：1[1]。而糖類(lèi)藥物的概念，有廣義和狹義之分，狹義的糖類(lèi)藥物是指含糖結(jié)構(gòu)的藥物，廣義的糖藥物可以拓展到以糖類(lèi)為基礎(chǔ)的藥物，因?yàn)樘穷?lèi)不僅可以單獨(dú)作為藥物，還可以與很多化合物如蛋白質(zhì)、脂肪等結(jié)合并與其相互作用，影響一些生理和病理過(guò)程。本文介紹的主要內(nèi)容將限定在狹義糖類(lèi)化學(xué)藥的范疇之內(nèi)。

在藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)中，我們分別以六元環(huán)的吡喃糖、五元環(huán)的呋喃糖、氮雜糖和高碳糖唾液酸等為結(jié)構(gòu)骨架進(jìn)行藥物信息搜索。將其按照治療領(lǐng)域分類(lèi)，糖類(lèi)藥物在感染性疾病、腫瘤疾病、心腦血管疾病、內(nèi)分泌和代謝疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、皮膚病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病、消化系統(tǒng)疾病和血液系統(tǒng)疾病等十個(gè)領(lǐng)域均有應(yīng)用。下面我們就按照治療領(lǐng)域來(lái)介紹糖類(lèi)相關(guān)藥物。由于篇幅所限，我們只將部分藥物進(jìn)行展示。

PART 01.抗感染藥物

抗感染藥物是治療病原體感染的藥物，包括抗微生物藥物和抗寄生蟲(chóng)藥物兩大類(lèi)?？刮⑸锼幬锇股亍⒑铣煽咕?、抗結(jié)核藥、抗麻風(fēng)病藥物和抗病毒藥物等。人們很早以前就已認(rèn)識(shí)到可溶性糖類(lèi)化合物能阻止微生物在細(xì)胞表面的結(jié)合和繁殖[2]。例如，乳汁中含有的大量寡糖被認(rèn)為能防止哺乳期嬰兒的感染。而高度糖基化的黏蛋白則構(gòu)成了防衛(wèi)病原體感染的另一道防線(xiàn)。這種認(rèn)識(shí)已促使糖類(lèi)藥物在抗感染領(lǐng)域得到了長(zhǎng)足的發(fā)展。

通過(guò)對(duì)這些藥物基本信息的統(tǒng)計(jì)，我們發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌核糖體亞基（ribosomal subnit）是一個(gè)重要的靶點(diǎn)。大多數(shù)糖類(lèi)抗感染藥物是以該靶點(diǎn)為核心的蛋白生物合成抑制劑，除此之外，細(xì)胞壁合成抑制劑和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素也是該領(lǐng)域糖類(lèi)藥物的主要作用機(jī)制。

PART 02.抗腫瘤藥物

癌癥是全球第二大死因，根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)，2015年導(dǎo)致880萬(wàn)人死亡。從全球情況看，近六分之一的死亡由癌癥造成[3]。而著名癌癥雜志CA：A Cancer Journal for Clinicians (影響因子：244.585)當(dāng)時(shí)預(yù)測(cè)，2018年全球范圍內(nèi)將會(huì)有1810萬(wàn)癌癥新發(fā)病例和960萬(wàn)癌癥死亡病例[4]。目前，癌癥治療的方法主要包括外科手術(shù)、放療和化療，這些療法對(duì)病人的損害非常強(qiáng)烈，有時(shí)引起的痛苦可能比腫瘤本身還要大。因此，尋找更有效、副作用小的腫瘤治療藥物是非常必要的。已發(fā)展的幾種糖類(lèi)藥物為更有效地解決這個(gè)問(wèn)題帶來(lái)了希望，其中有針對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA的DNA合成抑制劑，有增強(qiáng)病人免疫力的免疫增強(qiáng)劑等。其中以DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶（TOP）為靶點(diǎn)的糖類(lèi)藥物占比最大。

DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶是催化DNA拓?fù)鋵W(xué)異構(gòu)體相互轉(zhuǎn)變的酶（如：螺旋降穩(wěn)蛋白、轉(zhuǎn)軸酶、解旋酶、回旋酶等）的總稱(chēng)[5]。研究發(fā)現(xiàn)，與正常細(xì)胞不同，拓?fù)洚悩?gòu)酶在腫瘤細(xì)胞中表現(xiàn)出不受其他因素影響的高水平表達(dá)，因此抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性就能阻止腫瘤細(xì)胞快速增殖，拓?fù)洚悩?gòu)酶成為當(dāng)今抗腫瘤藥物的一個(gè)重要靶標(biāo)[6]。

PART 03.心腦血管藥物

心血管疾病是全球頭號(hào)死因：每年死于心血管疾病的人數(shù)多于任何其他死因。世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)顯示，2016年，死于心血管疾病的人數(shù)約有1790萬(wàn)，占全球死亡總數(shù)的31 %[7]。心腦血管疾病是一組心臟血管和腦血管的疾患，包括冠心病、腦血管疾病、周?chē)┥覄?dòng)脈血管疾病、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、深靜脈血栓和肺栓塞等。它可由高血壓、糖尿病、高脂血癥等疾病導(dǎo)致，過(guò)度飲酒、大量抽煙、不健康飲食等是心腦血管疾病的重要誘因。

根據(jù)我們對(duì)該領(lǐng)域內(nèi)糖類(lèi)藥物的數(shù)據(jù)分析，以凝血因子X(jué)a（F10）為靶點(diǎn)的治療血栓的藥物是研發(fā)工作者關(guān)注的一大焦點(diǎn)。F10是一種維生素K依賴(lài)性糖蛋白，在凝血過(guò)程中，在凝血因子Va、鈣和磷脂的存在下將凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，因此，F(xiàn)10在凝血過(guò)程中起重要作用[8]。另外,有助于維持靜息電位、影響轉(zhuǎn)運(yùn)、可調(diào)節(jié)細(xì)胞體積、MAPK通路和細(xì)胞內(nèi)鈣含量的鈉/鉀ATP酶也是一類(lèi)重要靶點(diǎn)，其抑制劑可用于治療心律失常、心力衰竭以及心房顫動(dòng)等疾病。

PART 04.內(nèi)分泌和代謝藥物

內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)疾病主要是由體內(nèi)內(nèi)分泌腺所分泌的激素水平紊亂導(dǎo)致的一系列疾病，其主要原因通常有內(nèi)分泌腺的功能亢進(jìn)以及功能減退等。而造成內(nèi)分泌紊亂的因素通常有生理、營(yíng)養(yǎng)、環(huán)境、情緒等。目前的研究熱點(diǎn)可能就要屬2型糖尿病了。

糖尿病仍然是世界范圍內(nèi)的一個(gè)主要健康問(wèn)題，影響著美國(guó)近2600萬(wàn)成年人?？刂蒲撬綄?duì)控制癥狀和預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥至關(guān)重要。據(jù)報(bào)道，2011年，接近85 %的美國(guó)成年糖尿病患者服用抗高血糖藥物。盡管所有的治療方案都被提供在醫(yī)藥市場(chǎng)上，但許多糖尿病患者仍無(wú)法獲得理想的治療效果。由于大多數(shù)藥物依賴(lài)胰島素的存在或作用來(lái)發(fā)揮其治療作用，這對(duì)那些因病情惡化導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能受損的患者來(lái)說(shuō)收效甚微。此外，這些藥物還可能誘發(fā)低血糖等副作用。

鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT2）抑制劑顯示了在非胰島素依賴(lài)的情況下有效降低血糖的前景，通過(guò)抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，使得葡萄糖的排泄增加來(lái)達(dá)到控制血糖的作用。而腎臟對(duì)葡萄糖的排泄取決于血糖濃度，因此，使用該抑制劑不必?fù)?dān)心血糖過(guò)低的問(wèn)題[9]。

在我們的藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)中，以鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT2）為靶點(diǎn)的治療2型糖尿病的糖類(lèi)藥物占絕對(duì)統(tǒng)治地位。并且這些SGLT2抑制劑的上市時(shí)間均在2012年以后，足可以說(shuō)明此類(lèi)藥物在目前是新穎且具有競(jìng)爭(zhēng)力的。

PART 05.呼吸系統(tǒng)藥物

呼吸系統(tǒng)疾病是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，由鼻腔、支氣管和肺部等部位的功能解剖異常造成的疾病。病輕者多咳嗽、胸痛、呼吸受影響，重者呼吸困難、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。據(jù)2006年統(tǒng)計(jì)，呼吸系統(tǒng)疾病(不包括肺癌)在城市的死亡病因中占第四位(13.1%)，在農(nóng)村占第三位(16.4%)。由于大氣污染、吸煙、工業(yè)經(jīng)濟(jì)發(fā)展導(dǎo)致的理化因子、生物因子吸入以及人口年齡老化等因素，使近年來(lái)呼吸系統(tǒng)疾病如肺癌、支氣管哮喘的發(fā)病率明顯逐年增加[10]。心腦血管疾病領(lǐng)域中的Telavancin Hydrochloride(鹽酸特拉萬(wàn)星)、Fondaparinux Sodium(磺達(dá)肝癸鈉)，以及抗感染領(lǐng)域的Dirithromycin(地紅霉素)、Clarithromycin(克拉霉素)等也可用于呼吸系統(tǒng)疾病。

PART 06.皮膚病藥物

皮膚?。╠ermatosis）是發(fā)生在皮膚和皮膚附屬器官疾病的總稱(chēng)[11]。皮膚是人體最大的器官，皮膚病的種類(lèi)不但繁多，多種內(nèi)臟發(fā)生的疾病也可以在皮膚上有表現(xiàn)。引起皮膚病的原因很多，比如感染因素引起的皮膚病，如麻風(fēng)、疥瘡、真菌病、皮膚細(xì)菌感染等常常有一定的傳染性，不但影響身體健康，而且引起恐慌與社會(huì)歧視，但是隨著人們生活水平的提高和科學(xué)技術(shù)進(jìn)步，麻風(fēng)等傳染病在全世界已經(jīng)得到明顯控制。其他引起皮膚病的內(nèi)外在因素，如機(jī)械性、物理性、化學(xué)性、生物性、內(nèi)分泌性、免疫性等，目前越來(lái)越受到人們的重視。

PART 07.神經(jīng)系統(tǒng)藥物

神經(jīng)系統(tǒng)疾病，簡(jiǎn)稱(chēng)神經(jīng)病[12]。神經(jīng)系統(tǒng)是人體內(nèi)的一個(gè)重要系統(tǒng)，它協(xié)調(diào)人體內(nèi)部各器官的功能以適應(yīng)外界環(huán)境的變化，起著“司令部”的作用。凡是能夠損傷和破壞神經(jīng)系統(tǒng)的各種情況都會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)疾病。例如頭部外傷會(huì)引起腦震蕩或腦挫裂傷；細(xì)菌、真菌和病毒感染會(huì)造成各種類(lèi)型的腦炎或腦膜炎；先天性或遺傳性疾病可引起兒童腦發(fā)育遲緩；高血壓腦動(dòng)脈硬化可造成腦溢血等等。常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病癥狀有頭痛、頭暈、睡眠不正常、震顫、行走不穩(wěn)定、下肢癱瘓、半身不遂、肢體麻木、抽風(fēng)、昏迷、大小便無(wú)法自己控制、肌肉萎縮以及無(wú)力等均是最常見(jiàn)的表現(xiàn)。概括地說(shuō)，可以將癥狀分為兩類(lèi)：一類(lèi)是刺激癥狀，表現(xiàn)為疼痛、麻木；另一類(lèi)是破壞癥狀，表現(xiàn)為癱瘓。

PART 08.肌肉骨骼和結(jié)締組織藥物

肌肉骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織疾病，主要包括：腰腿痛和頸肩痛、骨和關(guān)節(jié)化膿性感染、脊柱與脊髓損傷、關(guān)節(jié)脫位、風(fēng)濕熱、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、骨質(zhì)疏松癥等。

PART 09.消化系統(tǒng)藥物

消化系統(tǒng)由消化道和消化腺組成。消化道包括口腔、咽、食道、胃、小腸（十二指腸、空腸、回腸）和大腸（盲腸、闌尾、結(jié)腸、直腸、肛門(mén)）等部。主要的消化腺有唾液腺、肝、胰等。

PART 10.血液系統(tǒng)藥物

血液系統(tǒng)是機(jī)體組成的重要系統(tǒng)之一，主要功能是保證各種血細(xì)胞，即紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板在體內(nèi)的正常運(yùn)行，履行其生理功能，以保障機(jī)體的健康[13]。血液系統(tǒng)疾病大致可分為五類(lèi)：紅細(xì)胞疾病、粒細(xì)胞與單核細(xì)胞疾病、淋巴細(xì)胞疾病、血小板減少與出血性疾病、髓性白血病與骨髓纖維化等。常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)主要有貧血、感染、出血、溶血現(xiàn)象與黃疸、肝、脾、淋巴結(jié)腫大等。其產(chǎn)生的主要原因有感染、化學(xué)性、物理性、變態(tài)反應(yīng)性、腫瘤、代謝性、失血性、遺傳性，以及原因不明等。

參考文獻(xiàn):

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[3] 世界衛(wèi)生組織官方網(wǎng)站. https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/cancer.

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[6] 杜可杰, 王憶. DNA拓?fù)涿敢种苿? 第25卷第4期 2013年4月

[7] 世界衛(wèi)生組織官方網(wǎng)站. http://apps.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/zh/index.html.

[8] 吳雙頂, 趙超等. 凝血因子X(jué)的活化及活化的凝血因子X(jué)的抑制. 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)學(xué)

報(bào) 2000年06期.

[9] Lucio R. Bolino, Eva Y. Pan. Sodium glucose co-transporter 2(SGLT2) intype 2 diabetes: A literature Review of approved products.

[10] 國(guó)家科技基礎(chǔ)條件平臺(tái). 國(guó)家人口與健康科學(xué)數(shù)據(jù)共享平臺(tái)藥學(xué)數(shù)據(jù)中心. http://pharmdata.ncmi.cn/Details.asp?ar_id=81.

[11] 楊雪琴, 溫海等. 皮膚病專(zhuān)業(yè)新進(jìn)展與研究方向. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2010: 614-417.

[12] (澳大利亞)治療指南有限公司組織編寫(xiě)，張星虎, 趙志剛等譯. 《治療指南: 神經(jīng)病分 冊(cè)》，原著第4版.

[13] 鄧家棟等主編: 《臨床血液學(xué)》，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，上海，1985。

（原文有刪減）