十余年來(lái)，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)走過(guò)了一條不平凡的國(guó)際化之路。我國(guó)大宗原料藥的出口居世界第一位，已經(jīng)有一批制劑企業(yè)通過(guò)了美國(guó)和歐盟等規(guī)范市場(chǎng)的認(rèn)證，部分特色中藥產(chǎn)品已進(jìn)入歐盟市場(chǎng)，并正在進(jìn)行美國(guó)ＩＩ、ＩＩＩ期臨床實(shí)驗(yàn)。一大批領(lǐng)軍企業(yè)在海外市場(chǎng)深耕細(xì)作，通過(guò)數(shù)載耕耘逐漸進(jìn)入國(guó)際化的初步收獲期。未來(lái)，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)將全方面、多層次地參與全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)與合作，國(guó)際化正成為醫(yī)藥企業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的重要方向?？梢灶A(yù)見，在國(guó)內(nèi)政策影響和國(guó)際市場(chǎng)變革的驅(qū)動(dòng)下，中國(guó)本土醫(yī)藥企業(yè)的國(guó)際化進(jìn)程將大大加快，國(guó)際市場(chǎng)的核心競(jìng)爭(zhēng)力也將顯著提高。

 

一、西藥國(guó)際化，開啟新征程

 

過(guò)去十年間，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中始終扮演著原料藥供應(yīng)商的角色，這實(shí)際上走的是印度的國(guó)際化之路。直到今日，這個(gè)角色依舊延續(xù)，中國(guó)醫(yī)藥出口絕大部分仍是原料藥，制劑出口僅占１０％。可喜的是，最近兩年出口的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)正在發(fā)生變化，本土藥企業(yè)開始多方位、多形式、多層次參與國(guó)際分工合作，本土企業(yè)獲得美國(guó)ＡＮＤＡ數(shù)量由個(gè)位數(shù)增長(zhǎng)到７５個(gè)，“大宗原料藥→特色原料藥→仿制藥→創(chuàng)新藥”的國(guó)際化路徑日益清晰。

 

（１）  大宗原料藥向特色原料藥轉(zhuǎn)移。

據(jù)醫(yī)保商會(huì)統(tǒng)計(jì)，２０１６年中國(guó)特色原料藥出口占原料藥比重１３.８％，比２０１０年提高了４.１％。說(shuō)明國(guó)內(nèi)做傳統(tǒng)原料藥出口的企業(yè)正在升級(jí)，不斷加大研發(fā)投入，與跨國(guó)藥企開展更為緊密的戰(zhàn)略合作。同時(shí)，定制化原料藥生產(chǎn)的ＣＭＯ開始涌現(xiàn)，出現(xiàn)一批像合全藥業(yè)、凱萊英和博騰股份等優(yōu)質(zhì)ＣＭＯ公司。國(guó)內(nèi)ＣＭＯ公司擁有人力成本低、原材料價(jià)格低、工藝研發(fā)靈活等優(yōu)勢(shì)。近三年，ＣＭＯ定制原料藥生產(chǎn)以接近３０％的發(fā)展速度增長(zhǎng)，潛力巨大。

 

（２）  非規(guī)范市場(chǎng)向規(guī)范市場(chǎng)轉(zhuǎn)移。

中國(guó)醫(yī)藥出口正在向兩個(gè)方向轉(zhuǎn)型升級(jí)：

第一，  制劑出口比例在提升。

第二，  歐美規(guī)范市場(chǎng)份額在提升。

５年前，亞非拉等非規(guī)范市場(chǎng)是中國(guó)制劑出口的最大市場(chǎng)，占出口份額的６５％。２０１６年，亞非拉市場(chǎng)比重已經(jīng)下降為５４％，歐美等規(guī)范市場(chǎng)的比重接近３０％，說(shuō)明中國(guó)本土企業(yè)越來(lái)越重視歐美規(guī)范市場(chǎng)，制劑質(zhì)量層次正在提高。 

 

（３）制劑國(guó)際化由傳統(tǒng)藥企向研發(fā)創(chuàng)新型藥企轉(zhuǎn)變。

 過(guò)去有制劑國(guó)際化業(yè)務(wù)的企業(yè)都是傳統(tǒng)醫(yī)藥企業(yè)，如華海、海正、恒瑞、石藥等。近兩年，制劑國(guó)際化加入了新的沖鋒隊(duì)。中國(guó)創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)幾乎從企業(yè)成立之時(shí)就實(shí)施制劑國(guó)際化戰(zhàn)略，高端仿制藥和創(chuàng)新藥齊頭并進(jìn)。東陽(yáng)光藥、亞盛醫(yī)藥、康寧杰瑞、艾森醫(yī)藥、百濟(jì)神州等一大批十年前聞所未聞的創(chuàng)新型醫(yī)藥公司，都在美國(guó)開展了創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)。

 

（4）  多元化的國(guó)際分工合作出現(xiàn)。

越來(lái)越多的本土藥企通過(guò)海外投資并購(gòu)、海外建廠、設(shè)立分公司和研發(fā)機(jī)構(gòu)、專利授權(quán)與轉(zhuǎn)讓、創(chuàng)新藥海外多中心臨床等方式參與國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。從圖５－２可以看出，２０００～２０１６年，中國(guó)藥企與國(guó)外藥企之間的交易合作數(shù)量顯著上升，年平均增長(zhǎng)率為１９％，２０１６年幾乎每三天就會(huì)有一次中外藥品交易。中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)正在全方位、多層次地融入國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)。三胞集團(tuán)收購(gòu)美國(guó)Ｄｅｎｄｒｅｏｎ公司，成為全球首個(gè)前列腺癌細(xì)胞免疫療法Ｐｒｏｖｅｎｇｅ的擁有者；恒瑞醫(yī)藥向美國(guó)Ｉｎｃｙｔｅ公司有償轉(zhuǎn)讓ＳＨＲ－１２１０的ＰＤ－１單抗，ＳＨＲ－１２１０海外上市后，恒瑞還將從Ｉｎｃｙｔｅ的銷售額中獲得提成；亞寶藥業(yè)在美國(guó)成立亞寶藥物研發(fā)公司，通過(guò)與國(guó)外藥企的合作引進(jìn)原始創(chuàng)新藥。

 

圖５－２　中國(guó)藥企與國(guó)外藥企歷年交易統(tǒng)計(jì)

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥渡

 

二、中藥國(guó)際化，任重而道遠(yuǎn)

 

中藥要成為大藥，必須面向世界，走國(guó)際化之路。目前，國(guó)內(nèi)已涌現(xiàn)出一批中藥國(guó)際化的先鋒企業(yè)，但在進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)的道路上，僅有天士力、同仁堂、廣藥集團(tuán)等大型企業(yè)取得了一些突破?？傮w而言，中藥國(guó)際化還在起步階段。

２０１６年可以說(shuō)是中醫(yī)藥發(fā)展史上具有里程碑意義的一年。《中醫(yī)藥法》《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要２０１６－２０３０》《中醫(yī)藥 “一帶一路”發(fā)展規(guī)劃２０１６－２０２０》等一系列重磅政策文件的頒布，凸顯國(guó)家堅(jiān)定發(fā)展中醫(yī)藥的信心和決心。國(guó)家“一帶一路”發(fā)展規(guī)劃來(lái)看，國(guó)家提出要建設(shè)３０個(gè)中醫(yī)藥海外中心，搭建中藥海外注冊(cè)的公共服務(wù)平臺(tái)，支持１００種成熟的中藥產(chǎn)品在沿線國(guó)際進(jìn)行注冊(cè)。相信隨著政策的全面落實(shí)，中藥產(chǎn)業(yè)國(guó)際化將迎來(lái)新的發(fā)展契機(jī)。

 

（１）  中藥國(guó)際貿(mào)易顯低迷。

“中藥國(guó)際化”的口號(hào)已經(jīng)喊了２０多年，我國(guó)中藥產(chǎn)品的出口額已從１９９６年的６億美元增加到２０１６年的３５億美元，中藥國(guó)際化似乎取得不錯(cuò)的成績(jī)。然而２０１６年中藥產(chǎn)品出口同比下降９％，出口量和出口額出現(xiàn)“雙降”，近十年來(lái)首次出現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)。從中藥出口的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)來(lái)看，中成藥出口比例嚴(yán)重失調(diào)。中藥材及中藥材提取物出口額占比超過(guò)８０％，而真正的中成藥制劑出口額不足１０％?，F(xiàn)階段的中藥國(guó)際化本質(zhì)上是以中藥原材料參與全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，而中藥原材料在國(guó)際市場(chǎng)上是缺乏核心競(jìng)爭(zhēng)力的，低價(jià)成為唯一的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

 

（２）  中藥國(guó)際注冊(cè)總體不容樂(lè)觀。

總體說(shuō)來(lái)，中藥在西方國(guó)家開發(fā)，在法規(guī)道路上是沒(méi)有問(wèn)題的。歐盟簡(jiǎn)化注冊(cè)申請(qǐng)可能成為國(guó)產(chǎn)新藥在歐盟國(guó)家成功注冊(cè)的突破口。加拿大、澳大利亞、俄羅斯等國(guó)家對(duì)中藥傳統(tǒng)藥物的接受程度高，法規(guī)也相對(duì)寬泛。目前，中藥國(guó)際注冊(cè)不順利的原因，主要還是對(duì)國(guó)際注冊(cè)的前瞻性研究不足，中藥企業(yè)普遍缺乏對(duì)新藥國(guó)際注冊(cè)的清醒認(rèn)識(shí)、深入了解和系統(tǒng)分析，對(duì)市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)、技術(shù)困難等前瞻性研究不充分。

 

（３）  中藥國(guó)際市場(chǎng)兩極化。

近年來(lái)，中藥企業(yè)參與國(guó)際注冊(cè)認(rèn)證主要呈現(xiàn)出“大企業(yè)布局歐美市場(chǎng)，中小企業(yè)布局東南亞市場(chǎng)”的分布特征。歐美主流市場(chǎng)上，部分大型中藥企業(yè)取得喜人的成績(jī)。地奧集團(tuán)的“地奧心血康膠囊” 在荷蘭獲得上市許可；神威藥業(yè)的塞絡(luò)通膠囊、以嶺藥業(yè)的連花清瘟膠囊分別在澳大利亞和美國(guó)開展ＩＩ期臨床；天士力現(xiàn)代中藥復(fù)方丹參膠囊獲得歐盟植物藥注冊(cè)批件，進(jìn)入歐洲市場(chǎng)；天士力復(fù)方丹參滴丸完成了美國(guó)三期臨床試驗(yàn)，有望成為首個(gè)在美國(guó)注冊(cè)上市的中藥。但由于歐美市場(chǎng)的文化差異、醫(yī)學(xué)理論體系、法規(guī)等諸多因素制約，相比西藥而言，中藥國(guó)際化之路依舊坎坷。與歐美中藥注冊(cè)相比，新興市場(chǎng)的準(zhǔn)入門檻比較低，國(guó)內(nèi)絕大部分中小企業(yè)采取迂回戰(zhàn)術(shù)，搶占泰國(guó)、越南、印尼、新加坡等東南亞新興市場(chǎng)。

反思中藥國(guó)際化道路，未來(lái)路在何方？中藥國(guó)際化要真正實(shí)現(xiàn)國(guó)際化，我認(rèn)為在三個(gè)方面可以突破。

第一，“以醫(yī)帶藥” 走出去。中醫(yī)國(guó)際化和中藥國(guó)際化應(yīng)當(dāng)齊頭并進(jìn)，相輔相成。中醫(yī)在慢病、傳染病和重大疾病方面已為國(guó)際社會(huì)提供可借鑒的經(jīng)驗(yàn)，中醫(yī)理念正在被世界認(rèn)可。“以醫(yī)帶藥”走出去，相互促進(jìn)，共同發(fā)展。

第二，中藥產(chǎn)業(yè)走出去。中藥產(chǎn)業(yè)走出去就是要讓資本、技術(shù)、專利、品牌等軟實(shí)力走出去，塑造國(guó)際化中藥大品種，帶動(dòng)產(chǎn)業(yè)融合。

第三，中藥國(guó)際化需要集團(tuán)軍。中藥國(guó)際化不是一兩家中藥企業(yè)的事，應(yīng)當(dāng)在法律體系、藥政管理、企業(yè)實(shí)踐、人們觀念等方面共同努力，形成合力，真正在國(guó)際市場(chǎng)上形成強(qiáng)大的自我優(yōu)勢(shì)。

三、中國(guó)藥企國(guó)際化正面臨的風(fēng)險(xiǎn)

藥企國(guó)際化的進(jìn)程絕不是一帆風(fēng)順的，在相關(guān)戰(zhàn)略的實(shí)施中，企業(yè)一定要對(duì)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)做好防范和警惕，唯有如此，才能在風(fēng)險(xiǎn)到來(lái)時(shí)做好充分的準(zhǔn)備和有效的應(yīng)對(duì)。

（１）產(chǎn)品選擇和研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)：漫長(zhǎng)的周期，高昂的費(fèi)用。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)首當(dāng)其沖的風(fēng)險(xiǎn)就是產(chǎn)品研發(fā)，尤其是創(chuàng)新藥。在醫(yī)藥領(lǐng)域的不同產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中，研發(fā)機(jī)構(gòu)往往需要篩選數(shù)以萬(wàn)計(jì)的化合物，選擇出若干產(chǎn)品進(jìn)入臨床，而且同樣還要面臨相當(dāng)高的失敗率。業(yè)內(nèi)常常用“雙１０” 來(lái)形容：１０年左右的周期和１０億美元左右的花費(fèi)。近年來(lái)，研發(fā)成本更是有增無(wú)減，尤其在后期的臨床試驗(yàn)階段。

（２）激烈競(jìng)爭(zhēng)的風(fēng)險(xiǎn)：多層次和大數(shù)量的競(jìng)爭(zhēng)者。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)歷了百余年，其在全球各地的企業(yè)基礎(chǔ)、運(yùn)作模式等多方面的積累均已十分成熟，全球各國(guó)都擁有不同程度的本土化制藥企業(yè)，而且大多數(shù)都受到了本土政府一定程度的保護(hù)。以美國(guó)仿制藥市場(chǎng)為例，本土企業(yè)與印度企業(yè)占據(jù)主導(dǎo)，中國(guó)企業(yè)占比不到０５％。我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)在尋求全球化布局的過(guò)程中，將不可避免地遭遇不同實(shí)力層次的諸多競(jìng)爭(zhēng)者。這些擁有本土優(yōu)勢(shì)的競(jìng)爭(zhēng)者，將對(duì)尋求國(guó)際化的醫(yī)藥企業(yè)造成相當(dāng)程度的挑戰(zhàn)。 （３）陌生市場(chǎng)的風(fēng)險(xiǎn)：差異法規(guī)、規(guī)范程度和醫(yī)?？刭M(fèi)。對(duì)于致力于全球化的醫(yī)藥企業(yè)而言，適應(yīng)各國(guó)不同市場(chǎng)的游戲規(guī)則將對(duì)它們的戰(zhàn)略實(shí)施構(gòu)成十分艱巨的挑戰(zhàn)。各國(guó)的經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)程度、文化傳統(tǒng)、政府力度等方面，都存在著巨大差異。而醫(yī)藥市場(chǎng)與國(guó)計(jì)民生密切相關(guān)，所受到的各種因素的影響更是紛繁復(fù)雜。例如印度雖然有著發(fā)達(dá)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和號(hào)稱“完全接軌西方”法規(guī)體系，然而其政府主導(dǎo)下的專利藥強(qiáng)制仿制制度長(zhǎng)久以來(lái)一直令跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)頭疼不已。遠(yuǎn)有諾華的格列衛(wèi)，近有羅氏的赫賽汀，許多跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)都曾因印度的強(qiáng)仿制度造成了巨大損失。另一方面，新興國(guó)家市場(chǎng)有著巨大增長(zhǎng)潛力的同時(shí)，不完善的法規(guī)體系、揮之不去的商業(yè)賄賂，都給致力于國(guó)際化的醫(yī)藥企業(yè)不斷造成麻煩。此外，日益增長(zhǎng)的醫(yī)療費(fèi)用也使得全球范圍內(nèi)各國(guó)政府開始不同程度地對(duì)醫(yī)藥費(fèi)用進(jìn)行控制，這也對(duì)醫(yī)藥企業(yè)的全球化戰(zhàn)略造成了一定的阻礙。

（４）全球管理的風(fēng)險(xiǎn)：如何管理遍布全球的運(yùn)營(yíng)體系？對(duì)于國(guó)際化的醫(yī)藥企業(yè)而言，如何管理遍布全球的運(yùn)營(yíng)體系是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)?？偛磕芊駬碛袊?guó)際化運(yùn)營(yíng)和管理所需要的工具、流程和信息技術(shù)支撐平臺(tái)，支撐企業(yè)所必需的管理日益復(fù)雜的全球化運(yùn)營(yíng)的能力？能否擁有戰(zhàn)略到執(zhí)行計(jì)劃相關(guān)的精細(xì)化的手段和監(jiān)控工具，并對(duì)海外并購(gòu)有效管理？能否形成多元和包容的跨文化人才管理機(jī)制，成功組建了解當(dāng)?shù)仫L(fēng)俗文化和市場(chǎng)需求、精通國(guó)際法規(guī)準(zhǔn)則和管理的全球化人才團(tuán)隊(duì)，并最終建立一致的價(jià)值觀？這些都是醫(yī)藥企業(yè)在其國(guó)際化進(jìn)程中所必須解決的問(wèn)題。

 

【典型案例———靜候復(fù)方丹參滴丸落地美利堅(jiān)】

閆希軍很早就提出天士力的基礎(chǔ)市場(chǎng)在國(guó)內(nèi)，目標(biāo)市場(chǎng)在國(guó)際的戰(zhàn)略思路，要從產(chǎn)業(yè)鏈價(jià)值體系打造國(guó)際化的天士力。復(fù)方丹參滴丸進(jìn)軍美國(guó)便是天士力的戰(zhàn)略縮影。復(fù)方丹參滴丸是天士力集團(tuán)研發(fā)的新藥，１９９３年獲得國(guó)家新藥證書和生產(chǎn)文號(hào)。在原國(guó)家科委支持下，天士力集團(tuán)１９９６年開始啟動(dòng)復(fù)方丹參滴丸的ＦＤＡ臨床申報(bào)，歷經(jīng)從摸索、堅(jiān)持到創(chuàng)新的二十年艱難歷程，目前已取得中藥國(guó)際化的重大突破，總結(jié)天士力復(fù)方丹參滴丸的國(guó)際化歷程可以分為三個(gè)階段。

第一階段：尋找路徑（１９９６～２００６）。１９９７年１２月，天士力正式向美國(guó)ＦＤＡ提出復(fù)方丹參滴丸新藥臨床研究申請(qǐng)。１９９８年８月，復(fù)方丹參滴丸通過(guò)ＦＤＡ臨床研究申請(qǐng)。但因?yàn)楫?dāng)時(shí)天士力剛起步，昂貴的美國(guó)臨床試驗(yàn)費(fèi)用讓復(fù)方丹參滴丸項(xiàng)目被迫中止。２００６年，天士力重新向ＦＤＡ申請(qǐng)了新的臨床研究申請(qǐng)，確定了預(yù)防和治療慢性穩(wěn)定性心絞痛的臨床適應(yīng)癥。

第二階段：構(gòu)劃階段（２００６～２０１０）。２００７年開始準(zhǔn)備二期臨床試驗(yàn)，２００８年第一組病例入組，在美國(guó)十一個(gè)州的臨床中心進(jìn)行臨床試驗(yàn)，完成了１５０例病人試驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果顯示：量效關(guān)系好，具有臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義。２０１０年，復(fù)方丹參滴丸成為世界首個(gè)通過(guò)美國(guó)ＦＤＡ二期臨床試驗(yàn)的復(fù)方中藥。

第三階段：優(yōu)化路徑（２０１０至今）。２０１２年８月，正式開始三期臨床試驗(yàn)研究，目前臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，在美國(guó)、加拿大、俄羅斯等９個(gè)國(guó)家和地區(qū)開展臨床試驗(yàn)，共確定入選病例９６０人。２０１６年，復(fù)方丹參滴丸經(jīng)受住了世界最嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)的評(píng)價(jià)，順利完成美國(guó)ＦＤＡ三期臨床試驗(yàn)，并取得良好的臨床試驗(yàn)結(jié)果，成為全球首例完成美國(guó)ＦＤＡ三期試驗(yàn)的復(fù)方中藥制劑完成臨床工作。

２０１８年復(fù)方丹參滴丸有望在美國(guó)上市。中藥國(guó)際化進(jìn)程中面臨問(wèn)題的核心是中藥質(zhì)量可控性，中藥質(zhì)量的不穩(wěn)定與中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能完全控制是中藥難以走向世界的關(guān)鍵之一。因此只有技術(shù)突破才能提升質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性，天士力經(jīng)過(guò)持續(xù)不懈的工藝摸索和裝備研發(fā)，逐步打造出國(guó)際水平的現(xiàn)代中藥先進(jìn)技術(shù)制造平臺(tái)，帶動(dòng)中藥制藥技術(shù)和制藥裝備的創(chuàng)新。

２０年的國(guó)際化道路，天士力一步步打造了一系列的國(guó)際化，研發(fā)國(guó)家化、標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化、品牌國(guó)際化、人才國(guó)際化、資本國(guó)際化。作為第一個(gè)吃螃蟹的人，天士力集團(tuán)已經(jīng)成為勝者，復(fù)方丹參滴丸是中成藥走向國(guó)際化市場(chǎng)的成功典范，并有望成為中國(guó)首例以藥品身份進(jìn)入歐美主流醫(yī)藥市場(chǎng)的中成藥。同時(shí)天士力也成為綜合的中藥國(guó)際化服務(wù)平臺(tái)，目前已有以嶺制藥、太安堂、云南白藥在內(nèi)的６家企業(yè)依托天士力北美藥業(yè)平臺(tái)進(jìn)入國(guó)際申報(bào)，形成中藥國(guó)際化的集團(tuán)軍，瞄準(zhǔn)未被滿足的臨床領(lǐng)域，開拓國(guó)際市場(chǎng)新藍(lán)海。