新藥研發(fā)環(huán)境在改變，政策推動創(chuàng)新的力度越來越強(qiáng)，本土藥企對研發(fā)的投入越來越多。

深圳微芯生物魯先平博士曾這么描述新藥研發(fā)： “科研是把錢變成紙，創(chuàng)新是把紙變成錢?！笨梢娦滤幯邪l(fā)是高投入，也是高回報(bào)的項(xiàng)目。毫無疑問，創(chuàng)新藥物研發(fā)是制藥行業(yè)的核心競爭力，是企業(yè)持續(xù)發(fā)展的根本動力，中國制藥企業(yè)要做大做強(qiáng)必須要創(chuàng)新。

近年來，全球創(chuàng)新藥物研發(fā)正面臨研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)加劇、新藥產(chǎn)出不足的窘境。據(jù)Tuffs統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，2000年后新藥的開發(fā)成本出現(xiàn)激增，平均開發(fā)一個(gè)新藥的成本高達(dá)26億美元，比十年前足足高了16億美元。

新藥研發(fā)成本暴漲，臨床試驗(yàn)的成功率也不容樂觀。進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的藥物只有 11.83%的概率最終被批準(zhǔn)上市，而十年前新藥的通過率是21.5%。臨床試驗(yàn)的失敗對制藥企業(yè)的打擊是巨大的，例如2014年葛蘭素史克公司研發(fā)的用于治療冠心病藥物Darapladib，2個(gè)大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)涉及3萬名患者，歷時(shí)2年后失敗，損失巨大。2016年禮來公司宣布，被業(yè)界看好的治療阿茲海默病新藥Solanezumab在Ⅲ期臨床中未達(dá)到主要臨床終點(diǎn)，宣告失敗，禮來股票也因此大跌14%。

雖然新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)越來越高，但醫(yī)藥市場規(guī)模的持續(xù)擴(kuò)大和新藥的高回報(bào)率仍刺激行業(yè)研發(fā)資金的持續(xù)投入，研發(fā)費(fèi)用由2010年的1300億美元增長到2017年1590億美元?？梢园l(fā)現(xiàn)，2015年后研發(fā)費(fèi)用的增長開始變緩，未來將保持2%的低速增長。說明在新形勢下，全球的制藥企業(yè)開始轉(zhuǎn)變思路，開始拓展新的研發(fā)道路。如圖3-1所示。

國內(nèi)的新藥研發(fā)環(huán)境可以說發(fā)生了巨變。中國政府通過實(shí)施國家新藥重大專項(xiàng)對推動醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)揮了重大作用， “十三五”的考核指標(biāo)為研制30個(gè)新藥，8-10個(gè)為原創(chuàng)性新藥。自“十一五”重大創(chuàng)新專項(xiàng)啟動以來，到 “十三五”末專項(xiàng)投入資金總額將達(dá)到160億元，藥品研發(fā)經(jīng)費(fèi)投入達(dá)到800億元，國家對新藥創(chuàng)制的資金支持可謂是不遺余力。CFDA也出臺了非常多的新政策鼓勵創(chuàng)新，包括加快藥品審評審批，上市許可人制度，鼓勵全球多中心同步臨床試驗(yàn)等。如表3-1所示。

從國家藥審中心公布的受理數(shù)據(jù)來看，近年來受理 1.1類和新 1類化學(xué)藥品種數(shù)量增長迅速。2016年受理的品種數(shù)比2008年增長了46倍，2017年更是呈現(xiàn)爆發(fā)式增長，1類新藥的申請量突破200個(gè)。

從研發(fā)投入強(qiáng)度 （研發(fā)投入占營業(yè)收入比重）來看，從2000年的0.3%逐步提升到了2016年的3%，研發(fā)投入強(qiáng)度翻了10倍，領(lǐng)先的醫(yī)藥企業(yè)平均研發(fā)投入強(qiáng)度已經(jīng)達(dá)到6%以上，但與頂尖跨國企業(yè)的20%相比還有差距。國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)越來越重視在新藥研發(fā)上發(fā)力，向跨國制藥企業(yè)看齊。如表3-2、表3-3所示。           

國內(nèi)企業(yè)的研發(fā)策略也從初期的搶仿策略向跟蹤國際藥物新靶點(diǎn)“me -too藥” “me -better藥”轉(zhuǎn)變。貝達(dá)藥業(yè)的埃克替尼，恒瑞醫(yī)藥的瑞格列汀、艾瑞昔布、環(huán)球藥業(yè)的安妥沙星等。

都是這類藥物的代表。 “me-too藥”“me-better藥”研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對不高，可以在原研藥專利到期前分享原研藥的市場份額，避免激烈的首仿爭奪戰(zhàn)。相信通過藥物研發(fā)上市，能夠培養(yǎng)企業(yè)的新藥開發(fā)能力，不久的將來，也會出現(xiàn)屬于中國創(chuàng)造的“me-only”的創(chuàng)新藥物。

從資本市場來看，風(fēng)險(xiǎn)投資空前活躍，創(chuàng)新藥備受青睞。從2014年開始，我國醫(yī)療健康行業(yè)VC/PE融資金額和案例數(shù)開始大幅度提升。到2016年，風(fēng)投和私募基金在中國醫(yī)藥行業(yè)共投資超過500億元，投資案例數(shù)超過800例，增長十分顯著，像信達(dá)生物、歌禮生物、再鼎醫(yī)藥、百濟(jì)神州為代表的創(chuàng)新藥企業(yè)都獲得了較高的估值和規(guī)模較大的融資。

新藥研發(fā)模式正在發(fā)生重大變化，已由過去封閉式的自主研發(fā)向更加開放、形式多樣的合作研發(fā)轉(zhuǎn)變。

新藥研發(fā)面對的都是疑難雜癥，發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜。隨著新靶點(diǎn)不斷揭示，新技術(shù)層出不窮，傳統(tǒng)的新藥研發(fā)模式正在受到極大的挑戰(zhàn)。面對整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)外部環(huán)境的急速轉(zhuǎn)變，曾經(jīng)制藥企業(yè)憑借一己之力自主創(chuàng)新研發(fā)出重磅炸彈藥物，進(jìn)而坐享其成的情況越來越少，重資產(chǎn)研發(fā)布局和投入，不足以保證制藥企業(yè)持續(xù)良性發(fā)展。

從全球來看，大型制藥企業(yè)的研發(fā)模式已悄然改變，開始采用兼并收購、許可研發(fā)、合作研發(fā)的方式來填充自己的研發(fā)管線。Evaluatepharma對12家大型制藥企業(yè)的研發(fā)模式進(jìn)行了分析，結(jié)果是自主研發(fā)的比重逐年降低，許可研發(fā)和合作研發(fā)正成為主流模式，如圖3-3所示。減少內(nèi)部研發(fā)投入，增加外部投資是新藥研發(fā)的新趨勢，新的研發(fā)模式就是 “沒有圍墻的實(shí)驗(yàn)室”。

國內(nèi)新藥研發(fā)模式也出現(xiàn)了新的變化，總結(jié)一下可以分為四種研發(fā)模式。

第一種：自主型創(chuàng)新。

對于我國制藥工業(yè)，并不是所有的制藥企業(yè)都有實(shí)力開展自主研發(fā)的。國內(nèi)老牌制藥企業(yè)在完成第一輪新藥研發(fā)儲備后，自主研發(fā)模式也開始了新一輪的升級。研發(fā)重心逐步轉(zhuǎn)移到海外，通過建立海外研發(fā)中心，逐步構(gòu)建起以發(fā)達(dá)國家研發(fā)為先導(dǎo)、本土研發(fā)為核心的研發(fā)體系，例如華海、科倫、綠葉、齊魯、恒瑞等都在海外建立研發(fā)中心。同時(shí)引進(jìn)具有全球視野的國際化人才和國外高端設(shè)備，保證藥品研發(fā)的高水平和高質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)與國際化水平的同步接軌。

一些小型先鋒醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)開始將創(chuàng)新藥物放在歐美等地申報(bào)，與國內(nèi)同步開展臨床研究。一方面，為了打開國際市場；另一方面，享受國內(nèi)政策紅利，一舉兩得。例如和記黃埔醫(yī)藥研發(fā)的多個(gè)替尼產(chǎn)品，蘇州康寧杰瑞研發(fā)的重組人源化PD-L1單抗，深圳微芯生物的西達(dá)本胺等。

第二種：兼并型創(chuàng)新。

借助資本手段快速獲取產(chǎn)品資源已成為國內(nèi)制藥企業(yè)常用的手段。尤其是對于想快速補(bǔ)充產(chǎn)品線，或者切入新業(yè)務(wù)的企業(yè)來說，兼并型的研發(fā)模式無疑是最快捷的。例如 2016年億帆醫(yī)藥10億元現(xiàn)金收購DHY公司53.80%的股份，間接控股了上海健能隆，獲得健能隆兩個(gè)先進(jìn)的生物藥研發(fā)平臺，借助該平臺成功獲得了一系列處于臨床和臨床前的創(chuàng)新型大分子生物藥。

第三種：授權(quán)獲得型創(chuàng)新。

License-in是近年來比較流行的新藥研發(fā)模式之一，也是國內(nèi)初創(chuàng)型生物醫(yī)藥企業(yè)經(jīng)常采用的，引進(jìn)市場上具有潛力的創(chuàng)新藥，有效地避開了研發(fā)初期的大投入、長時(shí)間和高風(fēng)險(xiǎn)，成功概率和技術(shù)含量卻高得多，不失為一種創(chuàng)新捷徑。License-in研發(fā)模式可用于新藥研發(fā)的任何階段，通過簽訂協(xié)議的方式從其他生物技術(shù)公司引進(jìn)研發(fā)成果來補(bǔ)充研發(fā)管線。這種研發(fā)模式能實(shí)現(xiàn)利益共享、風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)，但要求企業(yè)有較強(qiáng)的產(chǎn)品篩選能力、資源對接能力及團(tuán)隊(duì)研發(fā)運(yùn)作能力。

第四種：虛擬型創(chuàng)新。

虛擬型創(chuàng)新又稱為VIC模式，是國內(nèi)最新穎的研發(fā)模式，國內(nèi)已有少數(shù)企業(yè)開始實(shí)踐。VIC模式最大特色是實(shí)現(xiàn)新藥研發(fā)的輕資產(chǎn)運(yùn)作，通過風(fēng)險(xiǎn)投資向目標(biāo)企業(yè)注入資本，在獲得股權(quán)的同時(shí)獲得了某款產(chǎn)品的核心專利技術(shù)在中國的市場權(quán)益，之后將研發(fā)工作外包給CRO公司，從而實(shí)現(xiàn)新藥研發(fā)從理論研究到臨床應(yīng)用的完美轉(zhuǎn)化。

新藥研發(fā)模式并非一成不變，建立適合企業(yè)自身特點(diǎn)的研發(fā)機(jī)制和研發(fā)模式對企業(yè)尤為重要。新藥研發(fā)模式選對了，新產(chǎn)品、新成果自然就來了。