文：司鐵

來源：藥渡

 

2020年2月8日，湖北武漢街頭，一場全國直播秀如期舉行。

原來人聲鼎沸的“九省通衢”因為一場猝不及防的疫情此刻也異常冷清，微風揚起了剛張貼好的橫幅：新型冠狀病毒藥王爭霸賽。

臺下群賢畢至，少長咸集，直播間里無數(shù)應援團隊各自為心中的愛豆打call，屏幕前億萬觀眾搬起了小板凳，眼神中透露著些許期許。

寒風肅殺，街頭冷索，大家依舊激情飽滿，共同面對這次重大病毒危機。

主持人清清了嗓子開場，帶著中氣十足的聲調(diào)說到：

彼時，病毒肆虐，全國封鎖，荊州疲憊，此乃危機存亡之秋也。然廟堂之臣不懈于內(nèi)，忠志之士忘身于外者，蓋喚萬國興邦之壯志，臺風掃寰宇，各省之勠力，區(qū)區(qū)病毒可敵我中華萬千豪杰。

底下掌聲雷動，不絕于耳。本次藥王爭霸賽在大家歡呼聲也隨之開始。

1. 奧司他韋

一中年男子大步向前，雙手作揖后直接切入正題：
由于這次冠狀病毒結構和之前的流感病毒有很大區(qū)別，我作用的神經(jīng)氨酸酶蛋白在這次病毒上表達甚少，我更多是心有余而力不足。疫情在前，英雄束手，我愿意與各位同心協(xié)力，共同抑制這次的病毒危機。
眾所周知，奧司他韋，是江湖赫赫有名的流感之王，在歷年流感危機都是中流砥柱。無奈這次機制的不同，讓曾經(jīng)的流感之王也是望洋興嘆哈。而近日泰國患者成功的治療方案也是洛匹那韋/利托那韋+大劑量的奧司他韋，常規(guī)劑量的奧司他韋單用著實效果不是特別好。
   奧司他韋的尷尬境遇也是如今抗病毒藥物的一個縮寫，每次新型未知病毒爆發(fā)之時，我們大多是沒有特效藥物。人類用幾千年從刀耕火種到今天城市林立的現(xiàn)代化，貌似成為了地球的主人，不過在大自然面前還是顯得如此渺小，如此措手不及。

2. 阿比朵爾

緊隨其后的是阿比朵爾，相比于奧司他韋的略顯拘謹，阿比朵爾顯然是更加從容自信，為了表達自己的決心，還吟詩一首：
六盤山上高峰， 紅旗漫卷西風。今日長纓在手， 何時縛住蒼龍？希望我可以早點被納入指南，為國報效。

聲若洪鐘，擲地有聲，一下點燃了大眾的激情。

雖然在流感治療相比于奧司他韋顯得寂寂無名。不過在這次疫情中，阿比朵爾特殊的作用機制：血凝素糖蛋白（部分冠狀病毒表達）抑制+免疫激活等多重功效。

阿比朵爾在多個患者臨床顯示有效，加之李蘭娟院士在體外測試顯示不錯結果，讓之前寂寂無名的他，一躍成為了如今抗病毒的當紅炸子雞之一，備受矚目。

此外，阿比朵爾也被建議納入到新型冠狀病毒感染的肺炎診治方案(試行第六版)中，針對于2019 nCoV的臨床III期也正式啟動。

3.α-干擾素

臺下的α-干擾素似有不服，大步流星走上臺。只見，干擾素眼神犀利，胡渣凌亂，兩鬢若刀削，一看就是久經(jīng)沙場的狠角色：
那你不是還沒有進入指南么，我在SARS和多個疫情都卓有成效，這次疫情也是一直都在指南中。這次抗病毒之王的名聲，舍我其誰？

一番霸氣側漏的話過后，屏幕上一陣沸騰。

干擾素由淋巴細胞分泌的一種細胞因子，具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用，是機體天然免疫的關鍵組成部分。臨床主流的重組人干擾素為：IFN-α1b、IFN-α2a 和IFN-α2b，在乙型肝炎、丙型肝炎等多中病毒感染。

現(xiàn)場傳來一陣噓聲，人群中冒出二個聲音。

4. 洛匹那韋/利托那韋--克立芝

說話間，兩位彪形大漢踱步上臺了：

大家好。我是洛匹那韋/利托那韋，人稱克立芝，剛才α-干擾素說，他在這次位列這次榜單之中，好像誰不是了。我還記得α-干擾素沒有被批準為霧化給藥，注射劑直接配合霧化臨床證據(jù)不是特別充分吧。此外，我還記得α-干擾素也有流感樣癥狀、外周血細胞和血小板計數(shù)下降等多個不良反應，所以在丙肝市場近年來逐漸被索非布韋等藥給取代吧。

克立芝的行為也同樣也如此高調(diào)：1月23日，之前被確診感染新型冠狀病毒的北京大學第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學科主任曾公開發(fā)言表示克立芝對他很有效，服用后只用了一天體溫就好轉(zhuǎn)；很早就被納入了這次肺炎指南；1月28日，武漢所在體外篩選測試中，利托那韋具有顯著抑制效果；此外，洛匹那韋還是特異針對于冠狀病毒3CL蛋白酶的抑制劑。

啪啪啪，主持人連拍桌子：

這兩位選手，注意用詞了。特殊時期，本就無特效藥物，臨床上捉襟見肘，何況每個藥物都存在不良反應，你在HIV治療中不也有腹瀉、惡心等不良反應了。這種以偏概全的行為與網(wǎng)上那些嚼他們口舌的造謠者有何不一樣。直播間不時還有吃瓜群眾附和：HIV不就是艾滋病么，沒想到有生之年沒得這個病，還要吃艾滋病的藥物。

臺下一陣沉默，陷入了尷尬的境遇。

5. 瑞德西韋

人群中，一少年舉手示意，是時候輪到我登場了。眾人尋聲望去，只見少年衣白潔凈，眉宇之間英氣十足。還未登場，彈幕上早已是各種打call應援。各大公眾號更是不吝贊美之詞:藥日頭條兼具科學與娛樂性：Nature、Science和NEJM等重磅科學期刊譽為的最有潛力的抗病毒藥物，明日之子會是他嗎？

藥乎上傳出了神介紹：他高傲，但是宅心仁厚，他低調(diào)，但是受萬人景仰，他還未上市，卻已經(jīng)掀起了軒然大波。他究竟是中國的救星？還是美國的陰謀論？沒人知道，但是可以肯定，每個人都給他一個稱號—藥~~王！

作為新型的RNA聚合酶抑制劑（RdRp），相比于利巴韋林等傳統(tǒng)的RdRp抑制劑，巧妙避開了此次冠狀病毒nsp14-ExoN結構的耐藥，臨床療效更為顯著。美國成功治愈了第一例冠狀病毒患者，Nature、Science和NEJM紛紛為之背書，武漢所和李蘭娟院士在體外得到了不錯的療效數(shù)據(jù)，雖然臨床證據(jù)不多，卻已經(jīng)成為了如今炙手可熱的藥王，一時間風頭無二兩。

瑞德西韋站在舞臺上，眼神自信，舉手投足間氣質(zhì)十足，介紹完自己后，一首詩聊以明志：

 

武林至尊，寶刀屠龍，號令天下，莫敢不從！

 

重明繼焰，倚天不出，八荒內(nèi)外，誰與爭鋒？

人群中不時冒出了一些異議：你還指望一個老美來救我們，為什么他們在我們爆發(fā)這次疫情，就有這么有效的藥物，這不是陰謀是啥。隨后一陣騷動，不少人又倒戈相向。眼看場面陷入騷亂，主持人便厲聲喝斷：

這些藥物誰往上倒輩分不是外企研發(fā)的，再說瑞德西韋早在2011年就被研發(fā)用于埃博拉病毒的開發(fā)，美國人找個變異性這么強的RNA病毒，他們自己也控住不了了。

病毒之王，瑞德西韋。直播上又是一陣喧鬧的加油聲，瑞德西韋享受臺下與屏幕的狂歡，春風得意。

6. 氯喹

江山代有人才出，看來，病毒之王的旗號就要拱手于這個后生之輩了，臺下不少老前輩也表示了搖頭嘆息。你們這是長他人志氣，滅自家威風。說話的正是硫酸氯喹，一位兩鬢斑白的老者：瑞德西韋這個初出茅廬的小子，就憑這點數(shù)據(jù)就能成為抗病毒藥物之王。

隨后氯喹開始一段有理有據(jù)的辯駁：其一、瑞德西韋還未上市，雖然NEJM發(fā)布其臨床II期安全數(shù)據(jù)，不過整體來看，不良反應還是有待商榷其二、未來如何保證瑞德西韋的供貨和價格問題，靠一個遠在大洋彼岸的吉利德公司加上國內(nèi)相關原料公司，價格動輒成百上千也開銷巨大硫酸氯喹略有停頓，撫摸下頜微白胡須，繼續(xù)說道其三、我與瑞德西韋等七個藥物在體外實驗抑制效果中，在EC50、選擇性等指標也與之相差無幾；我的價格更是便宜異常，國內(nèi)廠家眾多，口服也更為便捷。

激動之時，氯喹更是雙拳緊握，中氣十足吼出如今的潮流之語：奧利給！

廉頗老矣，尚能飯否？一套有理有據(jù)的說辭也讓很多質(zhì)疑者啞口無言了，臺下片刻安靜，爾后響起了雷鳴般掌聲。

7. 太極拳

會場開始變得喧囂起來，各應援隊伍各執(zhí)己見，為心中的愛豆在網(wǎng)上吵得不可開交，青筋暴露。主持人連聲示意，都無濟于事。

正在這時，一個厚重的聲音劃破空中：都別吵，讓老夫來！只見，老者應聲提氣，雙手提至胸間，吐納呼氣，拳隨意動：太極生兩儀，兩儀生四象，四象生八卦……

正當眾人瞠目結舌之時，耳邊響起了熟悉的bgm:來，左邊 跟我一起畫個龍，在你右邊 畫一道彩虹。

結

雙黃連的搶購風潮、阿比多爾、瑞德西韋等藥物體外數(shù)據(jù)都在業(yè)界掀起了軒然大波，議論紛紛。誰是最佳的抗病毒藥物，估計只有臨床結果出來后才會塵埃落地。本來想寫個專業(yè)版的藥物介紹（學術型看大家想法），后來覺得有趣，便寫下今天的故事。以下也只是我個人觀點，隨時歡迎更多人來交流。

1、nCoV患者沒有特效藥，都是輔助治療。

2、很多物質(zhì)都可以在體外產(chǎn)生抑制效果，單憑一個體外抑制試驗確實很難說明誰好誰壞，婦炎潔、火鍋底料啥都行。

3、衡量藥物的有效是臨床試驗，上述大部分藥物都已經(jīng)進入臨床，我們需要更多數(shù)據(jù)才可以判斷。

4、特異針對于CoV的疫苗、PLP酶、3CL酶、ACE2抑制劑在此次來勢洶洶疫情前，都難以趕得及治療疾病了

5、除瑞德西韋外，其他基本是臨床使用多年的老藥，安全性有保證。在本身缺乏藥物背景下，體外抑制不錯和已有臨床的經(jīng)驗就值得在臨床來使用。

6、臨床中，多一個選擇總是好的。