有這樣一家創(chuàng)新藥企業(yè)，7 年間累計虧損多達(dá) 130 億元，總市值卻超過 1600 億元。它就是被稱為「創(chuàng)新之王」的 Biotech 龍頭百濟神州。

更有趣的是，百濟神州還獲得了眾多投資機構(gòu)的青睞。自成立以來，公司累計融資金額已超過 44.8 億美元（約合人民幣 313.6 億元）。

近日，張磊還在接受采訪時表示，「高瓴資本連續(xù)投資了 8 輪百濟神州，從第一輪的不足 1 億美元估值，到現(xiàn)在估值 200 多億美元?！?/p>

除了強大的融資實力以外，百濟神州的成長前景還表現(xiàn)在經(jīng)營模式、管理層和研發(fā)管線等方面。

 

Biotech 龍頭

 

百濟神州于 2010 年在北京成立，專注于腫瘤靶向及腫瘤免疫治療的創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、研發(fā)以及商業(yè)化。2016 年登陸納斯達(dá)克，2018 年在港交所上市，是中國首家在美股和港股同時上市的生物醫(yī)藥公司。

 

經(jīng)過 10 年的發(fā)展，公司目前人數(shù)超過 3000 人，其中研發(fā)、臨床人員超過 300、1000 人（臨床人員 60% 以上在中國，其余人員在歐洲、美國、澳大利亞等），擁有國內(nèi)最大的腫瘤臨床開發(fā)團隊。

 

目前，國內(nèi)新藥研發(fā)模式有很多種，比如自主型研發(fā)模式、兼并型研發(fā)模式、項目授權(quán)許可（License-in/out）模式、虛擬型創(chuàng)新（VIC）模式等。作為初創(chuàng)型生物藥企的百濟神州，除了堅持自主研發(fā)以外，也推行 License-in/out 模式。

 

所謂 License in 模式，就是一種產(chǎn)品引入方式，核心是「產(chǎn)品引進(jìn)方」向「產(chǎn)品授權(quán)方」支付一定的首付款，并約定一定金額的里程碑費用（按品種開發(fā)進(jìn)展）以及未來的銷售提成，從而獲得產(chǎn)品在某些國家（地區(qū)）的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的商業(yè)化權(quán)利。這種模式的好處就是可以豐富研發(fā)管線、產(chǎn)品快速進(jìn)入市場，并且獲得完整的知識產(chǎn)權(quán)。

 

 

近年來，百濟神州進(jìn)行過多次 License-in/out 的研發(fā)項目：

 

2013 年，公司分別以 2.33 億美元和 1.7 億美元，將旗下在研抗癌新藥 BeiGeme-283 和 BeiGeme-290 的全球市場開發(fā)和銷售權(quán)許可給默克。

2017 年 7 月，公司與新基達(dá)成總額為 13.93 億美元的戰(zhàn)略合作。雙方約定，共同開發(fā)和商業(yè)化公司的用于治療實體腫瘤的 PD-1 單抗替雷利珠單抗（商品名：百澤安）。同時，公司也獲得了新基在中國的運營團隊。這筆交易，創(chuàng)下了國內(nèi)藥企單品種收購的最高價。

2018 年 11 月，百濟神州以 4000 萬美金的首付款以及高達(dá) 3.9 億美元的里程碑付款，獲得了加拿大公司 Zymeworks 兩雙特異性抗體藥物和技術(shù)平臺。

 

其中，由于百時美施貴寶以 740 億美元收購了新基，導(dǎo)致百濟神州與新基的 PD-1 合作被迫在 2019 年 6 月宣告終止。為此，新基向公司支付了 1.5 億美元的「分手費」。同時，公司也收回了替雷利珠單抗的全球授權(quán)。

之后，經(jīng)過重重困難后的替雷利珠單抗，終于在 2019 年 12 月獲批上市。2020 年 3 月，開始上市銷售。

可以說，百濟神州能夠與跨國藥企進(jìn)行戰(zhàn)略合作，是中國醫(yī)藥企業(yè)加速進(jìn)入國際化的典型代表。也是公司能成為中國 Biotech 龍頭的重要原因。

 

優(yōu)秀的管理層

 

如果要評價百濟神州管理層的話，可以用「優(yōu)秀」來形容。

百濟的核心管理人員均具有海外留學(xué)和豐富的工作經(jīng)驗。其中，創(chuàng)始人王曉東院士是世界著名的癌癥領(lǐng)域科學(xué)家；聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼 CEO 歐雷強先生具有豐富的行業(yè)管理經(jīng)驗；中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱博士曾擔(dān)任過輝瑞中國的中國區(qū)總經(jīng)理，具有 17 年跨國公司運營經(jīng)驗。

 

 

百濟之所以能夠與全球生物制藥巨頭安進(jìn)成功「聯(lián)姻」，就是由歐雷強先生一手促成的。

2019 年 11 月，百濟與安進(jìn)達(dá)成戰(zhàn)略合作，不僅獲得了安進(jìn)約 27 億美元的入股，還獲得了后者旗下三款產(chǎn)品（地舒單抗、卡非佐米、倍林妥莫雙抗）在中國的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，雙方還約定在全球共同開發(fā) 20 款抗腫瘤藥物。

通過這筆交易，百濟獲得了后續(xù)研發(fā)和商業(yè)化所需的資金，以及包括潛在重磅新藥 AMG510 在內(nèi)的在研產(chǎn)品權(quán)益，無疑大大增強了公司在腫瘤管線的布局和儲備。

除此以外，百濟的研發(fā)團隊核心高管也都有著豐富的跨國企業(yè)研發(fā)經(jīng)驗。

 

 

正是在優(yōu)秀團隊的帶領(lǐng)下，百濟神州在快速成長的同時也積累了豐富的研發(fā)管線。

 

豐富的研發(fā)管線

 

目前，百濟神州的「得意作品」除了替雷利珠單抗以外，還有改寫了中國抗癌藥歷史的創(chuàng)新藥澤布替尼（zanubrutinib）。

2019 年 11 月，百濟神州自主研發(fā)的澤布替尼（商品名：百悅澤），成為第一個被美國 FDA 獲批上市的中國抗癌新藥，是中國新藥研發(fā)中的重大里程碑。

 

澤布替尼獲批的適應(yīng)癥為用于治療既往接受過至少一項療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤 (MCL) 患者。根據(jù)廣發(fā)證券研報顯示，與現(xiàn)有療法和其他 BTK 抑制劑的數(shù)據(jù)比較來看，澤布替尼是唯一一款可以選擇一日一次或兩次口服的 BTK 抑制劑，給患者帶來了極大的便利性，具備 Best-in-Class（同類最優(yōu)）潛力。

2020 年 6 月 3 日，澤布替尼正式獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于既往至少接受過一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。

 

眾所周知，一款創(chuàng)新藥要想打開更廣闊的市場空間，除了營銷團隊等商業(yè)化推廣以外，還需要不斷增加適應(yīng)癥。

 

 

根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，除了已被 FDA 批準(zhǔn)的 MCL 適應(yīng)癥，澤布替尼還被開發(fā)單藥用于治療其他多種 B 細(xì)胞惡性腫瘤，如華氏巨球蛋白血癥（WM）、復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL / SLL）、彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）等。

 

聯(lián)合用藥方面，澤布替尼還聯(lián)合替雷利珠單抗、奧比珠單抗（即 CAZYVA，CD20 單抗）、ME-401（一種 PI3Kδ抑制劑）分別用于 R/R MCL 及 B 細(xì)胞惡性腫瘤、血液腫瘤、CLL/SLL 的治療。

 

另外，繼中國和美國之后，澤布替尼還在以色列遞交了新藥上市申請，并已得到受理。公司還表示，今年還將與歐洲藥品管理局（EMA）展開溝通，加快推進(jìn)全球范圍的上市進(jìn)程。

 

按照國盛證券的研報預(yù)測，國內(nèi) BTK 抑制劑市場有望在 2024 年突破 10 億美元，在 10 年內(nèi)達(dá)到 16 億美元。

競品方面，根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，目前全球共已有 4 款 BTK 抑制劑獲批上市。其中，伊布替尼是全球首款獲批的 BTK 抑制劑，由強生公司和 Pharmacyclics 公司聯(lián)合開發(fā)，后來 Pharmacyclics 被艾伯維收購。自上市后，伊布替尼年銷售額逐年攀升，于 2018 年達(dá)到 62.05 億美元，位列 2018 年全球藥品銷售榜單第 11 位。

 

（圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫）

 

除了澤布替尼和替雷利珠單抗以外，公司積累的在研產(chǎn)品也相當(dāng)豐富。

截至 2020 年 7 月，公司擁有 9 款授權(quán)引入的藥品和候選藥物產(chǎn)品，其中包括 3 個已在中國上市的藥品和 6 種尚處于早期開發(fā)和臨床階段的候選藥物，共計有超過 50 項正在進(jìn)行或即將進(jìn)行的臨床試驗，并且有 21 項處于關(guān)鍵性臨床階段或具有申請 NDA 潛力。

 

 

從研發(fā)進(jìn)度來看，2020 年 4 月，替雷利珠單抗新獲批尿路上皮細(xì)胞癌適應(yīng)癥；7 月，公司啟動地舒單抗（安加維）用于治療骨巨細(xì)胞瘤的商業(yè)化上市，是首款由公司在中國進(jìn)行商業(yè)化的安進(jìn)產(chǎn)品。另外，PARP 抑制劑也在 7 月份申報 NDA，獲批上市在即。

百濟神州之所以能擁有如此強勁的研發(fā)實力，除了強大的研發(fā)團隊以外，每年高額的研發(fā)資金投入成為了最有力的保證。

2017-2019 年，公司研發(fā)投入分別為 2.69 億美元、6.79 億美元、9.2 億美元，保持穩(wěn)健態(tài)勢，不僅研發(fā)費用比「醫(yī)藥一哥」恒瑞醫(yī)藥高，而且三年復(fù)合增速也高達(dá) 53.3%。今年上半年，公司更是投入 5.9 億美元研發(fā)，再創(chuàng)同期歷史新高。

 

 

盡管，百濟神州目前仍處于「入不敷出」的狀態(tài)，但是研發(fā)投入?yún)s毫不含糊。因此，百濟神州的投資價值也得到了資本市場的認(rèn)可。

 

投資價值

 

由于受到新基 PD-1 合作終止及產(chǎn)品召回的影響，今年上半年百濟神州實現(xiàn)總營收為 1.18 億美元，同比下降 63.4%；凈虧損約 7 億美元，對應(yīng)每股 ADS 虧損 9.01 美元。

不過，好在二季度單季產(chǎn)品銷售收入為 6564 萬美元，其中替雷利珠單抗收入 2942 萬美元；百悅澤在美及在華收入 697 萬美元）；瑞復(fù)美（來那度胺）及維達(dá)莎（阿扎胞苷）兩款產(chǎn)品收入 2901 萬美元，同比增長 23.9%。

而隨著疫情后業(yè)績加速復(fù)蘇，加上新產(chǎn)品推廣的增加和新適應(yīng)癥獲批，下半年 PD-1 和 BTK 有望實現(xiàn)加速放量。

 

 

年初至今，百濟神州 H 股和美股的漲幅分別達(dá)到 39%、42%，雖受到疫情的短暫沖擊，但投資價值仍得到了廣泛認(rèn)可。

長期來看，擁有前瞻性研發(fā)管線布局和全球合作開發(fā)能力的百濟神州，隨著后續(xù)重磅產(chǎn)品的加速放量，以及在研管線的不斷變現(xiàn)，其投資價值將會越來越大。

 

作者：粽哥2025

來源：insight 數(shù)據(jù)庫